小叶癌，多形性Lobular carcinoma, pleomorphic

更新时间：2025-05-27 22:55:45

编码XH9HB7

路径

显微镜下核心表现
- 细胞特征：显著多形性（核大小、形状不规则），可见印戒细胞、球状细胞、浆细胞样细胞，核异型性高，核仁明显。
- 结构特征：肿瘤呈单行排列侵袭模式，分散生长，常伴纤维间质反应；部分病例可见小叶内原位癌（PLCIS）成分。
- 特殊形态：约30%病例伴印戒细胞，与经典浸润性小叶癌（ILC）的细胞一致性形成对比。
免疫组化特征
- 激素受体：雌激素受体（ER）阳性率约81%，孕激素受体（PR）阳性率67%。
- Her2状态：约81%病例显示Her2过表达（2+至3+膜染色），部分可能伴随基因扩增。
- 其他标记：GCDFP-15（约71%阳性，提示分泌性分化）；p53蛋白阳性率48%，与基因突变或杂合性缺失相关。
分子病理特征
- 基因改变：TP53基因杂合性缺失（LOH）发生率52%，ESR（16q24）、HER2（17q）、BRCA1（17q）区域LOH率分别为18%-32%。
- 突变热点：与经典ILC相比，PLC更易出现TP53和ERBB2/ERBB3通路异常（如Her2扩增或突变）。
鉴别诊断
- 经典ILC：细胞形态一致，无显著多形性。
- 导管原位癌（DCIS）：导管样结构，细胞极向紊乱。
- 分泌性癌：胞质嗜酸性颗粒（apocrine分化），需结合GCDFP-15免疫组化。
- 浸润性导管癌（IDC）：巢状或实性生长模式，ER/PR表达通常较低。

分类
- 属于浸润性小叶癌（ILC）的罕见亚型，WHO分类中归类为“具有多形性特征的浸润性小叶癌”。
生物学行为
- 侵袭性：局部侵袭性强，易侵犯淋巴管和血管，远处转移风险高（尤其是腹膜、肠道、卵巢）。
- 预后：较经典ILC差，与Her2过表达、p53异常及晚期分期相关。

分化程度
- 低分化：核分级为III级（高核异型性、高Ki-67增殖指数）。
- 特殊分化：部分病例显示分泌性（apocrine）分化，胞质呈嗜酸性颗粒状。
分期
- TNM分期：基于肿瘤大小（T）、淋巴结转移（N）、远处转移（M）。
- 临床特征：多见于绝经后女性（约60%为Ⅱ-Ⅲ期，部分初诊即为Ⅳ期）。

临床高危因素
- 年龄＞60岁、绝经后状态、肿瘤直径＞5 cm、肿瘤分期晚（Ⅲ/Ⅳ期）。
病理高危因素
- Her2过表达（3+）、p53强阳性、淋巴管/血管侵犯、脉管瘤栓、PLCIS伴发。
复发与转移风险
- 局部复发：约15%-20%（与手术切缘状态相关）。
- 远处转移：5年转移率约30%-40%，常见部位包括腹膜、肝脏、骨骼及脑。

（根据知识库限制，仅提供原则性建议，具体需多学科团队评估）

多形性小叶癌是ILC的侵袭性亚型，以显著细胞多形性和高转移倾向为特征。其生物学行为与分子异常（如Her2过表达、TP53突变）密切相关，需个体化治疗策略。病理诊断需结合形态学、免疫组化及分子检测，避免误诊为其他类型乳腺癌。

Eusebi V, Magalhães F, Azzopardi J. Pleomorphic lobular carcinoma of the breast: An aggressive tumor showing apocrine differentiation. Am J Surg Pathol, 1992.
Shamir ER, Chen YY, Krings G. Genetic analysis of pleomorphic and florid lobular carcinoma in situ variants. Mod Pathol, 2020.
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Kirwan CC, Jain Y, Harvey JR. Clinical outcome in pleomorphic lobular carcinoma: A case-control study. Breast Cancer Res Treat, 2016.

以上信息综合了病理形态、分子特征及临床行为，需结合个体患者数据进一步分析。