三氯噻嗪Trichlormethiazide

更新时间：2025-05-27 22:53:41

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品。三氯噻嗪属于人工合成的苯并噻二嗪衍生物类利尿剂。

• 来源与性状

  • 性状：白色或类白色结晶性粉末，无臭或微臭，微溶于水，溶于乙醇、丙酮及碱性溶液。
  • 历史：1959年由Merck公司研发上市，是氢氯噻嗪的结构类似物（氯原子被三氯甲基取代）。
  • 定义：通过抑制肾小管远曲小管前段和皮质稀释段的Na⁺-Cl⁻协同转运体（NCC），减少钠离子重吸收而产生利尿作用。

• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）。

  • 原因：
    1. 属于噻嗪类利尿剂，无成瘾性、无中枢神经抑制作用。
    2. 未被列入国际或中国《麻醉药品目录》《精神药品目录》《医疗用毒性药品管理办法》或《易制毒化学品管理条例》。
    3. 需凭医师处方使用，但无需特殊管制。

• 临床价值
  替代药（A） 或 限制使用药（H3）。

  • 原因：
    1. 替代药（A）：在高血压或水肿治疗中，因半衰期较短（约2-15小时）、需每日多次给药，临床更倾向选用长效噻嗪类（如氢氯噻嗪）或噻嗪样利尿剂（如吲达帕胺）。
    2. 限制使用药（H3）：因电解质紊乱风险显著（尤其低钾血症），且新型利尿剂/降压药更安全，其在多数指南中已非一线选择，仅限特定场景（如氢氯噻嗪不耐受时）。

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二、核心功效与临床应用

1. 高血压

   • 作为二线或辅助用药，尤其适用于盐敏感性高血压或合并心力衰竭者（需联合其他降压药）。
   • 依据：JNC 8指南指出噻嗪类为初始降压选择之一，但优先推荐长效制剂。

2. 水肿性疾病

   • 治疗心源性水肿（如慢性心力衰竭）、肾性水肿（肾病综合征）、肝性水肿（肝硬化腹水）。
   • 机制：通过排钠利尿减少细胞外液容量。

3. 尿崩症

   • 用于中枢性尿崩症（减少尿量约50%），但对肾性尿崩症无效。
   • 机制：增加近曲小管水重吸收，减少游离水清除。

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三、使用禁忌与注意事项

- 副作用

系统分类	常见副作用	发生率/严重性
电解质紊乱	低钾血症（↑尿钾排泄）、低钠血症、低氯性碱中毒	高（>10%）
代谢异常	高血糖、高尿酸血症（诱发痛风）、高钙血症	中（5-10%）
胃肠道	恶心、呕吐、腹泻	低（<5%）
过敏反应	皮疹、光敏性皮炎（磺胺基团相关）	罕见
其他	眩晕、乏力、血尿素氮（BUN）升高	中低

- 禁忌与风险

1. 绝对禁忌：

   • 磺胺类药物过敏（含磺胺基团）。
   • 无尿或严重肾功能衰竭（eGFR <30 mL/min）：因依赖肾小管分泌起效，肾功能不全时疗效丧失且毒性↑。
   • 顽固性低钾血症、肝昏迷前期。

2. 相对禁忌（需密切监测）：

   • 糖尿病：可能干扰胰岛素分泌及葡萄糖利用。
   • 痛风/高尿酸血症：可诱发急性痛风发作。
   • 系统性红斑狼疮（SLE）：可能加重病情。
   • 妊娠（尤其孕晚期）：可能致胎儿电解质紊乱、血小板减少（FDA妊娠分级：C级）。

3. 重要注意事项：

   • 电解质监测：用药前及期间定期检测血钾、钠、镁、钙。
   • 药物相互作用：
     • 联用强心苷类（如地高辛）：低钾血症增加洋地黄毒性风险。
     • 联用锂盐：减少锂排泄，致锂中毒。
     • 联用非甾体抗炎药（NSAIDs）：减弱利尿效果。
   • 老年人：更易出现低血压、电解质紊乱，建议小剂量起始。

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参考文献

1. 药理机制与分类

   Brunton LL, et al. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 14th ed. 2023: Chapter 25. Diuretics.

2. 临床价值与指南

   Whelton PK, et al. 2017 ACC/AHA Hypertension Guideline. J Am Coll Cardiol. 2018;71(19):e127-e248.
   KDIGO. Clinical Practice Guideline for the Management of Blood Pressure in Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2021;99(3S):S1-S87.

3. 不良反应与禁忌

   Lexicomp®. Trichlormethiazide: Drug Information. UpToDate. 2024.
   FDA Drug Label. Naqua (Trichlormethiazide) Tablets. Revised 2010.

4. 药代动力学

   Beermann B, et al. Pharmacokinetics of trichlormethiazide in man. Eur J Clin Pharmacol. 1975;8(4):239-244.

重要声明：以上信息基于权威文献整合，仅供医药专业人士参考。具体用药方案需由医师根据患者个体情况制定。患者切勿自行用药，并应严格遵循医嘱及药品说明书要求。