苯并噻二嗪衍生物Benzothiadiazine derivatives

更新时间：2025-05-27 22:55:32

详细定义与分类

苯并噻二嗪衍生物（Benzothiadiazine derivatives）是一类含有苯并噻二嗪环结构的有机化合物，属于低效能利尿药中的特异性子类。该类药物通过抑制肾小管上皮细胞中的钠-氯共转运体（NCC），减少远曲小管对钠和氯的重吸收，从而增加尿液中钠、氯和水的排泄，发挥利尿作用。
其细分类别包括：

1. 经典苯并噻二嗪类：如氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide），虽化学结构为噻嗪类，但常被归入该衍生物范畴。
2. 结构修饰衍生物：如吲达帕胺（Indapamide），在苯并噻二嗪环基础上引入磺酰胺基团，增强利尿和降压活性。

作用机制

苯并噻二嗪衍生物的主要靶点是肾远曲小管的钠-氯共转运体（NCC）。其作用机制包括：

1. 抑制NCC活性：阻断钠和氯的协同转运，降低肾小管渗透压梯度，减少水的重吸收。
2. 诱导钾丢失：因钠流增加会激活集合管的钠钾交换，导致低钾血症风险。
3. 降压效应：长期使用通过降低血容量和外周血管阻力发挥降压作用，尤其适用于高血压合并水肿患者。

限制信息

苯并噻二嗪衍生物不属于国际公约管制药品（如麻醉药品或精神药物），但多数国家将其列为处方药。其危害主要源于长期使用导致的代谢紊乱，包括：

• 电解质失衡：低钾血症、低钠血症。
• 糖代谢异常：可能加重胰岛素抵抗或诱发糖尿病。
• 高尿酸血症：增加痛风风险。

临床信息

苯并噻二嗪衍生物广泛应用于以下领域：

1. 高血压管理：作为一线药物（如吲达帕胺），尤其适用于轻中度高血压患者。
2. 水肿治疗：针对心力衰竭、肝硬化或肾病综合征引起的水肿。
3. 尿崩症辅助：通过减少尿量改善症状（如氢氯噻嗪）。
   临床案例：某65岁男性高血压患者对钙通道阻滞剂不耐受，改用吲达帕胺单药治疗后血压控制达标，但需定期监测血钾水平。

参考文献

1. Katzung BG, Vanderah TW. Basic & Clinical Pharmacology. 15th ed. McGraw-Hill Education; 2021.
2. Brunton LL, Knollmann BC. Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 14th ed. McGraw Hill; 2023.
3. 《中国高血压防治指南》（2023年修订版），中华心血管病杂志，2023.