肌萎缩侧索硬化叠加综合征Amyotrophic lateral sclerosis-Plus
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
索引词Amyotrophic lateral sclerosis-Plus、肌萎缩侧索硬化叠加综合征、肌萎缩侧索硬化伴自主神经功能障碍、肌萎缩侧索硬化伴多系统萎缩、肌萎缩侧索硬化伴脊髓小脑共济失调、关岛型肌萎缩侧索硬化-帕金森综合征-痴呆复合征、西太平洋肌萎缩侧索硬化、帕金森-痴呆综合征、纪伊半岛型肌萎缩侧索硬化-帕金森综合征-痴呆复合征、西新几内亚型肌萎缩侧索硬化-帕金森综合征-痴呆复合征、肌萎缩侧索硬化伴额颞叶痴呆、肌萎缩侧索硬化伴帕金森综合征、肌萎缩侧索硬化伴小脑功能障碍
后配组
注：后配组是ICD-11中的组合模式,详细请查阅ICD11官网
肌萎缩侧索硬化叠加综合征的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
肌萎缩侧索硬化叠加综合征（Amyotrophic Lateral Sclerosis-Plus, ALS-Plus）是一组以肌萎缩侧索硬化（ALS）为主要特征，并伴有其他神经系统功能障碍的疾病。这类疾病不仅表现出典型的上、下运动神经元损伤导致的肌肉无力和萎缩，还伴随有锥体外系症状（如帕金森病）、小脑症状（共济失调）、自主神经功能障碍以及认知功能障碍等。
病因学特征
- 遗传因素：
- 一部分ALS-Plus病例可能与特定基因突变有关。例如，C9orf72基因突变在一些家族性ALS-Plus患者中被发现，这种突变可以导致TDP-43蛋白异常聚集，进而损害神经元。
- 环境因素：
- 某些环境暴露，如重金属、农药或工业溶剂等，被认为可能增加ALS-Plus的风险。然而，具体机制尚不完全清楚，仍需进一步研究。
- 病毒和感染：
- 有研究表明某些病毒感染（如人类T细胞白血病病毒I型HTLV-I）与ALS-Plus的发生有一定关联，但证据尚不足以确立直接因果关系。
- 代谢和营养因素：
- 体内氨基酸代谢紊乱或其他营养缺乏也可能在ALS-Plus发病过程中起到一定作用。此外，氧化应激和线粒体功能障碍也被认为是潜在致病因素之一。
- 多系统受累机制：
- 在ALS-Plus中，除了主要影响上下运动神经元外，还涉及到了其他神经系统的病变，如前庭小脑系统、基底节区以及额颞叶皮层等。这可能是由于共同的病理生理过程或多个独立的病理进程同时发生所致。
病理机制
- 神经元死亡：
- 神经元内蛋白质错误折叠和聚集（如SOD1、TDP-43等），导致细胞毒性反应，最终引起神经元凋亡。
- 胶质细胞激活：
- 星形胶质细胞和小胶质细胞活化释放炎症介质，促进局部炎症反应，进一步加剧神经元损伤。
- 神经传导异常：
- 运动神经元轴突退行性改变，造成电生理特性改变，影响神经信号传递效率。
- 代谢压力：
临床表现
- 核心症状：
- 肌肉无力和萎缩：四肢远端开始逐渐向近端发展，伴有腱反射亢进和病理征阳性。
- 延髓受累：吞咽困难、构音障碍等症状出现较早且进展较快。
- 叠加特征：
- 锥体外系症状：静止性震颤、肌张力增高、动作迟缓等帕金森样表现。
- 小脑症状：步态不稳、眼球震颤、协调障碍等。
- 自主神经功能障碍：心率变异、血压波动、出汗异常等。
- 认知功能下降：执行功能减退、记忆力受损、人格改变等额颞叶痴呆特征。
参考文献：
- 中华医学会神经病学分会肌萎缩侧索硬化协作组相关指南
- 《肌萎缩侧索硬化症》等专业医学文献
请注意，以上信息基于现有公开资料整理而成，在实际临床应用中，请结合最新研究成果和个人具体情况作出诊断与处理。