Krabbe 病Krabbe disease
更新时间：2025-05-27 23:47:34
关键词
索引词Krabbe disease、Krabbe 病、Krabbe脑硬化症、克拉伯脑白质营养不良、球形细胞脑白质营养不良、半乳糖脑苷脂酶缺乏、半乳糖神经酰胺 β-半乳糖苷酶缺乏、弥漫性球样体硬化、克拉伯脑硬化症、克拉伯病、婴儿型Krabbe病、先天性Krabbes综合征、经典型Krabbe病、早发型Krabbe病、早发型克拉伯病、先天性克腊伯氏病、经典型克拉伯病、婴儿型克拉伯病、晚期婴儿型或少年型克拉伯病、婴儿家族性弥漫性脑硬化、晚期婴儿型或少年型Krabbe病、成人Krabbe病、成人克拉伯病
同义词Globoid cell leukodystrophy、Galactocerebrosidase deficiency、Galactosylceramide beta-galactosidase deficiency、Diffuse globoid body sclerosis、Krabbe's leukodystrophy、Krabbe brain sclerosis
Krabbe病的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
- 必须条件（确诊依据）：
- 半乳糖脑苷脂酶活性检测：血液或皮肤成纤维细胞中的半乳糖脑苷脂酶（GALC）活性显著降低。正常参考值为3-30 nmol/h/mg蛋白，而Krabbe病患者通常低于1 nmol/h/mg蛋白。
- 基因检测：通过分子遗传学方法检测GALC基因突变，发现两个致病性等位基因。
- 支持条件（临床与流行病学依据）：
- 典型临床表现：
- 婴儿型：快速进展的肌张力增高、肌肉僵硬、癫痫发作、视力下降、智能发育迟滞。
- 晚发型：进行性的运动功能障碍、步态不稳、言语障碍、感觉异常。
- 家族史：有Krabbe病或其他相关代谢性疾病家族史。
- 影像学特征：头颅MRI显示双侧丘脑、小脑及放射冠区域对称性T2加权像高信号影，伴有皮层下U纤维保留现象。
- 阈值标准：
- 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
- 若无明确酶活性检测结果，需同时满足以下两项：
- 典型临床表现。
- GALC基因检测发现一个或多个致病性突变。
二、辅助检查
- 影像学检查：
- 头颅MRI：
- 异常意义：早期出现双侧丘脑、小脑及放射冠区域对称性T2加权像高信号影，随病情进展呈现弥漫性脑白质病变，伴有皮层下U纤维保留现象。
- 脊髓MRI：
- 异常意义：晚期患者可能显示脊髓受累，表现为脊髓白质信号异常。
- 电生理检查：
- 视觉诱发电位（VEP）和听觉诱发电位（AEP）：
- 异常意义：潜伏期延长，波幅降低，提示视神经和听神经功能受损。
- 神经传导速度（NCV）：
- 异常意义：神经传导速度减慢，尤其在婴儿型病例中更为明显。
- 其他检查：
- 眼科检查：
- 异常意义：视神经萎缩，视野缺损，提示视神经受累。
- 听力测试：
- 异常意义：听力下降，提示听神经受累。
三、实验室检查的异常意义
- 血液检测：
- 半乳糖脑苷脂酶活性检测：
- 异常意义：显著降低，几乎100%的患者可检出。
- 白细胞检查：
- 异常意义：可见特征性球形细胞，提示免疫系统激活。
- 脑脊液检查：
- 蛋白质含量：
- 异常意义：升高，提示血脑屏障破坏和炎症反应。
- 细胞计数：
- 异常意义：正常或轻度增加，提示轻微炎症反应。
- 基因检测：
- GALC基因突变：
- 异常意义：发现两个致病性等位基因，确诊Krabbe病。
- 生物标志物：
- 血清和尿液中的半乳糖脑苷脂水平：
- 异常意义：升高，提示代谢产物积累。
四、总结
- 确诊核心依赖于半乳糖脑苷脂酶活性检测和GALC基因突变分析，结合典型症状及影像学特征。
- 辅助检查以影像学（如头颅MRI）和电生理检查（如VEP、AEP、NCV）为主，帮助评估病情进展和神经系统受累情况。
- 实验室异常意义需综合解读，重点关联酶活性检测和基因检测结果，辅以脑脊液和生物标志物的异常变化。
权威依据：默沙东诊疗手册关于Krabbe病的详细描述，提供了全面准确的医学信息基础。