非病毒基因疗法在病毒安全性瓶颈中崛起成为关键角色
细胞与基因疗法长期被视为改变复杂难治疾病患者预后的希望,但安全性问题如肝毒性和免疫原性逐渐引发关注。以Sarepta Therapeutics的Elevidys为例,该AAV载体疗法因与两名患者死亡相关而受到FDA审查。辉瑞、Intellia、Rocket和Capsida等公司的基因疗法研究中也出现患者死亡事件,促使业界重新评估递送策略。部分开发商转向非病毒方法,认为其可能在特定情境下提供安全性优势,并降低生产成本。专家指出,非病毒方法如脂质纳米颗粒(LNP)、睡美人转座子和电转染技术展现出潜力,但短期内不会取代病毒载体。LNP在新冠疫苗中已广泛应用,当前多数早期非病毒基因疗法采用LNP递送。睡美人系统有望降低制造成本并整合大片段基因,但效率仍有待优化。电转染技术已用于Casgevy等获批疗法,PulseSight公司正推进电转染基因疗法进入二期临床。业界认为,非病毒与病毒方法将共存,各自在不同疾病中发挥作用,非病毒系统被视为基因疗法的未来,但需进一步发展。

