环球医讯

UNLV柯克·克尔克里安医学院的Jeffrey L. Cummings博士发布了关于阿尔茨海默病药物研发的年度报告，显示研发管线中有192项临床试验和158种药物，较2016年分别增长35%和40%。研究方向已从主要针对淀粉样蛋白(现占18%)转向更广泛的作用机制，包括炎症和免疫调节。35%的候选药物为重新定位药物，预防性试验涵盖疾病全过程。不断增加的疗法多样性和数量表明阿尔茨海默病治疗正取得实质性进展，多奈单抗对认知正常人群的预防性研究结果将揭示是否可预防或延缓记忆功能正常者的阿尔茨海默病症状。

本文分析了2024年阿尔茨海默病药物研发管线，基于ClinicalTrials.gov数据，共有164项临床试验评估127种药物，其中76%为疾病修饰疗法，靶点涵盖神经递质受体、炎症、淀粉样蛋白、突触可塑性等多种生物过程。与2023年相比，试验数量、药物数量和新化学实体均有所下降，但新药研发时间仍约需13年。文章还讨论了生物标志物使用、试验资金、全球分布及联合疗法等关键趋势，为药物开发者、患者和临床医生提供了全面参考。

本文探讨了阿尔茨海默病新型疾病修饰药物的局限性与前景，指出尽管这些药物为早期患者带来希望，但无法治愈痴呆症。文章强调痴呆症护理不仅应关注生物学层面的疾病进程，更应关注患者作为完整个体的感受与需求，通过艺术、音乐等方式维持患者尊严与人性，尤其要关注那些已无法清晰表达自己的晚期患者，避免将他们的沉默误解为不存在，而应通过批判性虚构等方法，谨慎地理解并尊重他们依然有意义的生活体验。

布朗大学公共卫生学院研究人员在《美国医学会神经病学杂志》发表的研究指出，当前用于评估新型阿尔茨海默病药物的分位数聚合统计分析方法存在严重缺陷，该方法通过将患者分组并平均结果的方式可能将淀粉样蛋白减少与认知改善之间的关联夸大29倍，导致对药物效果的误判；研究团队通过模拟实验和重新分析安进公司的donanemab药物试验数据证实，即使在药物实际无效的情况下（如solanezumab试验），该方法仍会显示出强烈的正相关，这对正在广泛应用的阿尔茨海默病新药评估体系提出了重要警示，强调了采用更严格的统计方法和加强研究数据共享的必要性。

一项真实世界研究显示，阿尔茨海默病药物Leqembi在常规临床实践中表现出良好效果，超过75%的早期患者在接受平均17个月治疗后保持认知稳定，近7%患者出现改善，这强化了早期诊断和治疗的临床意义，但专家提醒该药仅适用于确认淀粉样蛋白病理的早期患者，且需定期MRI监测以防脑水肿或出血等副作用。

一项真实世界研究显示，超过75%的早期阿尔茨海默病患者在接受Leqembi治疗平均17个月后保持临床稳定，近7%出现病情改善，该结果来自正在进行的LEADER观察性研究，验证了该药在常规临床实践中的有效性。Leqembi通过清除β-淀粉样蛋白斑块延缓疾病进展，但需定期监测可能的脑水肿或出血等副作用。

美国阿尔茨海默病基金会高度赞扬"萨利"·萨伦伯格上尉公开宣布自己被诊断出阿尔茨海默病的决定，称此举将有效提高公众疾病认知、减少社会污名，并为全球数百万阿尔茨海默病患者提供精神支持。萨伦伯格是2009年成功将全美航空1549号航班紧急降落在哈德逊河上、挽救155名乘客生命的英雄飞行员，也是普渡大学硕士毕业生，现年75岁，症状尚属轻微，已于2010年结束30年商业飞行生涯从全美航空公司退休，其公开病情的勇气被视为对痴呆症患者群体的重要贡献。

佐治亚州立大学最新研究表明，阿尔茨海默病的标准认知筛查工具对女性和男性的效果可能存在显著差异。研究发现，女性在轻度认知障碍阶段可能表现出良好的认知测试分数，但同时存在未被充分反映的潜在大脑变化，而男性则在疾病早期阶段就显示出更明显的大脑萎缩。这一发现表明，医生可能需要针对不同性别采用不同的筛查解读标准，为阿尔茨海默病的诊断和治疗提供更加个性化的方案，特别是在围绝经期和绝经后等关键阶段进行针对性干预。

一项新研究表明，通过鼻拭子快速检测阿尔茨海默病的早期迹象成为可能，该检测可在症状出现前多年识别疾病，为早期干预和治疗带来希望。研究分析了22名参与者的鼻腔嗅觉神经细胞基因活动，发现能够区分早期或已确诊阿尔茨海默病患者与健康人群的基因模式，综合基因评分准确率约81%，但样本量较小，仍需更大规模研究验证。

2026年的一项综述研究表明，阿尔茨海默病中神经血管单元功能障碍可能早于淀粉样蛋白β生成，随后与淀粉样蛋白沉积、Tau蛋白病理变化、炎症和神经元损失产生协同作用。该理论模型将血管生物学与淀粉样蛋白生物学相结合，指出血管、屏障完整性和淀粉样蛋白沉积在疾病早期就能相互强化，足以影响痴呆风险和进展。研究回顾了1984-2024年间血管假说的五个发展阶段，确认血脑屏障破坏可能早于淀粉样斑块形成，并详细阐述了神经血管单元六个关键组成部分(内皮紧密连接、周细胞、星形胶质细胞、小胶质细胞、神经元和血脑屏障转运)的失效机制，强调了血管修复可能对现有淀粉样蛋白靶向治疗(如lecanemab和donanemab)的效果产生重要影响，为未来阿尔茨海默病亚型分类和精准治疗提供了新思路。