KAT7通过表观遗传调控小胶质细胞线粒体免疫驱动阿尔茨海默病发病机制
本研究揭示了组蛋白乙酰转移酶KAT7在阿尔茨海默病(AD)发病机制中的关键作用,发现KAT7通过表观遗传调控小胶质细胞线粒体免疫反应。研究显示,在5×FAD小鼠模型和人类AD患者脑组织中,小胶质细胞的KAT7及其组蛋白标记H3K14ac水平显著升高;KAT7激活*Cmpk2转录,促进线粒体DNA合成与释放,进而触发cGAS-STING和NLRP3炎症信号通路;小胶质细胞特异性敲除KAT7或使用KAT7抑制剂WM-3835可显著减轻神经炎症、减少淀粉样β蛋白沉积、恢复突触可塑性并改善认知功能,为阿尔茨海默病治疗提供了新的潜在靶点,揭示了表观遗传-线粒体轴在神经退行性疾病中的核心作用。

