环球医讯

明尼苏达大学医学院的Michael Koob博士及其团队获得600万美元资助，加入由"跨领域帕金森病科学研究联盟"(ASAP)和"迈克尔·J·福克斯帕金森病研究基金会"(MJFF)合作建立的国际协作研究网络，致力于推进帕金森病研究。该团队将专注于开发一系列基因替换的帕金森病临床前模型，这些模型将作为识别关键致病机制和支持早期治疗研究的下一代工具，有望帮助研究人员更好地理解疾病机制并评估潜在治疗方法。

欧洲药品管理局(EMA)已接受再生元制药公司提交的Otarmeni(lunsotogene parvec)上市许可申请，并将对其进行加速评估。该基因疗法旨在治疗由OTOF基因双等位基因变异引起的罕见遗传性听力损失，在欧盟每年约影响46名新生儿。此前，该疗法已在美国获得FDA加速批准，再生元正根据与特朗普政府达成的最惠国药品定价协议向美国患者免费提供。若在欧盟获批，Otarmeni将成为该地区首个治疗OTOF相关听力损失的基因疗法，目前包括礼来、Sensorion和Euhearing Therapeutics在内的多家公司也在开发同类疗法，标志着基因治疗在罕见遗传性疾病领域取得的重要进展。

欧洲药品管理局人用医药产品委员会正式推荐批准诺和诺德的维格威口服减肥药，该药物有望成为欧洲首款GLP-1类口服体重管理治疗药物，领先于美国竞争对手礼来公司的同类产品。临床试验数据显示25毫克剂量在64周内帮助患者平均减重16.6%，显著优于安慰剂组的2.7%。此举将加剧两大制药巨头在预计十年内规模超千亿美元的肥胖药物市场竞争，但专家指出欧洲各国报销政策差异可能导致患者获取受限，特别是口服药物可能面临与现有注射剂型相似的医疗系统准入障碍，同时需关注患者每日空腹服药的依从性挑战。

礼来公司研发的新型肥胖药物retatrutide在大型后期临床试验中展现出惊人效果，服用最高剂量的受试者在80周内平均减重70.3磅（约32公斤），即体重的28.3%，近一半参与者减重达到或超过体重的30%，这一效果此前通常只有通过减重手术才能实现。作为"三重激动剂"，retatrutide同时靶向GLP-1、GIP和胰高血糖素三种激素受体，不仅能帮助减少食物摄入，还能增加能量消耗，有望超越现有GLP-1类药物如Ozempic和Wegovy的效果，为严重肥胖患者提供新的治疗选择，目前该药物仍处于研究阶段，预计今年晚些时候将公布更多III期试验结果，常见副作用主要为胃肠道反应。

博士后研究员Urmila Sehrawat在纪念斯隆-凯特琳癌症中心致力于研究蛋白质合成在癌症中的作用机制。她专注于探索翻译调控节点，开发针对"不可成药"肿瘤的首创类小分子抑制剂。本文通过问答形式，详细介绍了她如何将蛋白质合成作为癌症治疗的新靶点，以及这种靶向策略如何可能改变传统癌症治疗范式，为难以治疗的侵袭性癌症提供新的治疗希望，同时揭示了翻译因子作为复杂动态网络在癌基因特异性表达中的关键作用。

本文深入调查了默克公司如何通过构建专利墙、游说政府避免价格谈判以及维持高剂量用药等策略，使其抗癌药物可瑞达(Keytruda)在美国保持天价。报道揭示了一位癌症患者的单次治疗账单高达16.2万美元，而默克标价仅为2.4万美元；同时指出医院和中间商进一步抬高了价格，最终由雇主、纳税人和普通民众承担不断上涨的医疗费用。调查还发现，美国各州可瑞达价格差异巨大，部分医院利用联邦340B计划从折扣药品中获取高额利润，而患者和保险公司则为此付出代价。

美国国家银屑病基金会近日发布了一份关于GLP-1受体激动剂在银屑病治疗中应用的指南，指出这类药物可能通过改善肥胖和代谢问题间接减轻银屑病症状，但并非直接治疗银屑病本身。该指南基于现有临床证据总结了3项随机对照试验结果，发现GLP-1受体激动剂在特定银屑病患者群体中可降低23%-85%的银屑病面积和严重程度指数，同时强调了这类药物在改善代谢指标方面的益处。指南建议皮肤科医生应记录用药细节并定期监测患者指标，将GLP-1受体激动剂作为辅助治疗与主要银屑病药物联合使用，同时警惕可能的皮肤不良反应。尽管这类药物年费用超过7000美元且保险覆盖有限，但在伴有肥胖或2型糖尿病等系统性共病的患者中可能具有最大价值，未来仍需更多大规模临床试验来明确其在所有银屑病患者中的确切作用。

本文综述了睡眠与神经退行性疾病的深层关联，指出失眠、睡眠碎片化等症状可能早于阿尔茨海默病、帕金森病等经典神经症状数年出现，揭示下丘脑调控系统（包括褪黑素、下丘脑分泌素和促黑素细胞激素）的损伤如何通过双向机制加速疾病进展；研究强调睡眠紊乱不仅是疾病结果，更可能是核心致病因素，其微结构变化可作为早期生物标志物，靶向睡眠通路的干预（如褪黑素补充、双下丘脑分泌素受体拮抗剂）为神经退行性疾病诊疗开辟了新途径。

德国卡尔斯鲁厄理工学院等机构的研究利用实验室培育的脑类器官模型，揭示了抗癫痫药物丙戊酸钠对胎儿大脑发育的影响机制。研究表明该药物显著减少细胞增殖，破坏关键发育区域结构，损害细胞外基质导致神经元发育异常，为理解药物作用机制及降低孕期风险提供了新思路。尽管存在神经发育障碍风险，丙戊酸钠仍是某些女性癫痫患者的唯一有效治疗选择，相关成果发表在《分子精神病学》期刊上，对临床用药和未来药物研发具有重要参考价值。

新研究发现GLP-1类药物（如Ozempic和Wegovy）可能降低肥胖相关癌症的进展风险。研究人员分析了超过10,000名癌症患者，发现服用GLP-1药物的患者在乳腺癌、结直肠癌、肝癌和非小细胞肺癌等四种癌症中转移性进展率显著降低，其中3期肺癌患者进展到4期的可能性降低了50%，乳腺癌患者风险降低了43%。克利夫兰诊所的研究人员认为此提供了初步证据支持进一步研究，尽管该研究尚未发表在同行评审医学期刊上，但有望为癌症治疗提供新方向，这建立在3月份另一项发现GLP-1药物可能改善心理健康的研究基础上。