根据发表在《美国医学会皮肤病学杂志》上的一份美国国家银屑病基金会指南，胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAs)可能降低伴有代谢共病的银屑病患者病情严重程度，但需要更大规模的随机临床试验来进一步指导银屑病患者适当使用GLP-1 RAs。
银屑病是一种已知的心血管风险因素，与心血管、肝脏、代谢、肌肉骨骼、精神、肺部和肾脏等共病相关。由于银屑病与其他代谢和炎症性疾病的病理通路有重叠，研究人员开始探索GLP-1 RAs在银屑病患者中的潜在益处。
"治疗超重/肥胖在历史上并不属于皮肤科实践的范畴，但我知道已有不少皮肤科医生开始在临床实践中处方GLP-1 RAs，"美国国家银屑病基金会医学委员会主席安德鲁·布劳韦尔特博士表示。
尽管新兴证据表明，GLP-1 RA的使用可能有助于改善银屑病疾病活动度、代谢结果和全身炎症，但大多数研究是通过前瞻性研究、小型试验或队列分析进行的。需要针对银屑病患者进行更大规模的随机临床试验，以得出更具结论性的建议。
美国国家银屑病基金会医学委员会旨在根据现有数据，提供基于证据的综合分析以及实用建议，以指导皮肤科医生在银屑病疾病管理中使用GLP-1 RA。
GLP-1 RA的使用并非直接用于治疗银屑病；它是用于治疗肥胖和超重，这会影响银屑病药物的疗效。
现有临床证据
先前关于GLP-1 RAs的研究显示，在伴有肥胖和/或2型糖尿病的银屑病患者中，银屑病面积和严重程度指数(PASI)降低幅度约为40%至80%。然而，研究人员指出，其疗效可能取决于患者的基础代谢功能障碍。
该指南总结了3项关于PASI降低效果存在冲突的随机对照试验(RCTs)。唯一一项安慰剂对照RCT在20名肥胖和斑块型银屑病患者中进行，他们分别接受每日1.8毫克利拉鲁肽或安慰剂治疗8周。虽然利拉鲁肽组患者的体重减轻显著多于对照组（-4.7 vs -1.6千克；P=0.01），但PASI评分无明显降低（平均[标准差]，-2.6 [2.1] vs -1.3 [2.4]；P=0.23）。
第二项RCT是一项开放标签研究，涉及31名肥胖、银屑病和2型糖尿病患者，他们同时服用二甲双胍，接受12周的司美格鲁肽或安慰剂治疗。试验结束时，司美格鲁肽组的PASI评分降低了52%（中位数[四分位距]，21.0 [19.8]降至10.0 [6.0]；P=0.002 vs 20.6 [8.9]降至15.9 [8.7]；P=0.03）。司美格鲁肽还改善了皮肤病生活质量指数(DLQI)评分（P=0.002），显著降低了BMI（P=0.001），并改善了低密度脂蛋白胆固醇和C反应蛋白水平（两者P<0.05）。
最后一项RCT是一项开放标签研究，涉及24名2型糖尿病和银屑病患者，他们正在服用阿维A和至少1种抗高血糖药物。12周后，接受每日1.8毫克利拉鲁肽治疗的患者PASI降低了83%（平均[标准差]，14.0 [10.7]降至2.4 [2.7]；P<0.05），而对照组（平均[标准差]，13.6 [5.5]降至7.4 [3.9]；P<0.05）。利拉鲁肽还显示白细胞介素(IL)-23和IL-17水平降低（两者P<0.05），表明具有抗炎作用。
前瞻性队列研究结果与RCTs相似。在一项针对43名无糖尿病的银屑病和肥胖患者使用司美格鲁肽的6个月研究中，PASI评分降低了48%（平均[标准差]，10.6 [7.1]降至5.5 [5.1]；P<0.001）。在5项针对银屑病患者的小型利拉鲁肽研究系列中，这些患者分别患有单独2型糖尿病、单独肥胖或两者兼有，PASI降低幅度在23%至85%之间（P值范围<0.001至=0.04）。
这些研究的局限性包括样本量小、部分分析缺乏对照组、研究或随访期短，以及人群限制在患有肥胖和/或2型糖尿病共病的患者。
"GLP-1 RA的使用并非直接用于治疗银屑病，而是用于治疗肥胖和超重，这会影响银屑病药物的疗效，"布劳韦尔特博士说。"我们强烈指出，当患者更瘦时，主要的银屑病药物效果更好。"
需考虑的不良反应
尽管GLP-1 RAs的皮肤反应不常见，但监测大疱性类天疱疮、嗜酸性脂膜炎、麻疹样皮疹、固定性药疹或皮肤过敏等不良事件很重要。一些研究报告脱发可能是潜在的不良反应，与安慰剂相比，替泽帕肽导致脱发的风险显著更高（相对风险，5.67；95% CI，2.47-13.00）。然而，这一证据仍然有限。
注射部位反应很常见，发生率因使用的GLP-1 RA类型而异，从低于5%到30%不等。反应可能包括红斑、皮疹或皮下结节，通常在3至4周内减轻。
此外，GLP-1 RAs可能会轻微增加免疫介导疾病（如银屑病）的风险（风险比，1.17；95% CI，1.12-1.22），但绝对风险增加幅度较小。
"总体而言，GLP-1 RAs表现出良好的皮肤安全性，但临床医生应警惕新出现的免疫介导或炎症性皮肤反应，"指南作者写道。
皮肤科医生的最佳实践
对于考虑将GLP-1 RAs作为银屑病患者治疗选项的皮肤科医生，指南建议记录所开GLP-1 RA的确切类型、配方、剂量、给药途径、滴定计划、适应症和处方者。还应记录基线和随访体重、BMI、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖、血脂谱以及银屑病测量指标（包括PASI、DLQI和症状）。
"这更多是关于银屑病患者的全面管理。如果我们能通过帮助他们减轻体重来改善皮肤状况，我认为皮肤科医生自己处理肥胖问题正变得越来越普遍，"布劳韦尔特博士说。
皮肤科医生应每3至6个月审查体重、关键代谢实验室指标和银屑病严重程度，并在每次剂量调整时进行简短的面对面或虚拟随访。应提供咨询，告知患者使用GLP-1 RA时应预期的益处出现时间和程度，以及禁忌症、潜在不良事件和降低心血管、肝脏和胰腺炎风险的策略。
"皮肤科医生必须解读皮肤和关节变化，区分不良事件，并与使用基于GLP-1疗法的患者的生物制剂和靶向疗法共同管理，"指南作者写道。
GLP-1治疗的处方可能最适合那些在代谢风险评估方面有经验并能识别理想候选人的皮肤科医生，包括寻求减重的与肥胖相关的中重度银屑病患者，或已经服用1-2种口服药物的轻度2型糖尿病成人。对于复杂病例，可根据需要将患者转诊至内分泌科医生、心脏病专家或风湿病专家。
"我们不认为这些药物单独使用时能达到主要银屑病药物的疗效，"布劳韦尔特博士说。"我们主张将它们用作辅助治疗，与主要银屑病药物联合使用。"
在考虑是否为银屑病患者使用GLP-1 RAs时，皮肤科医生应与患者讨论可改变的风险因素，如高酒精摄入或吸烟。
皮肤科医生必须仅处方美国食品药品监督管理局(FDA)批准的GLP-1 RAs，避免使用复合或非标准选项，因为它们存在效力不稳定、污染、剂量错误和严重不良事件的高风险。GLP-1 RAs的微量给药缺乏证据并可能对患者造成伤害，因此不建议使用。
皮肤科中GLP-1 RA治疗的未来影响
尽管GLP-1 RAs与甲氨蝶呤、环孢素和生物制剂联合使用是安全的，但仍需要进一步研究来探讨它们作为这些免疫调节治疗的辅助疗法的作用。一些研究目前正在调查口服免疫调节剂与GLP-1 RAs联合策略的作用，但尚未有大型研究直接评估这种特定策略的安全性和有效性。
"额外的研究应调查GLP-1 RAs改善银屑病的机制，"布劳韦尔特博士说。"另一个研究方向是进行更多GLP-1 RAs与银屑病药物的临床试验。"
此外，GLP-1 RA疗法正在被探索用于其他皮肤病，包括化脓性汗腺炎、黑棘皮病、慢性伤口和溃疡、减重相关的脂肪萎缩和皮肤松弛。
利拉鲁肽和司美格鲁肽与减轻疼痛和软骨退化以及改善骨关节炎患者功能相关，这可能对未来银屑病关节炎患者有相关性。
最后，GLP-1 RAs每年费用可能超过7000美元，针对银屑病患者使用GLP-1 RA的成本效益分析缺乏。价值可能在患有系统性共病（如肥胖或2型糖尿病）的患者中最大，尤其是因为保险覆盖可能有限，因为这些疗法目前并未单独用于银屑病治疗。
"包括双重[葡萄糖依赖性促胰岛素多肽]GIP/GLP-1制剂在内的GLP-1 RAs，在选定患者中代表了一种生物学上合理且临床上引人注目的辅助治疗，尽管它们在银屑病管理中的确切作用仍有待确定，"指南作者总结道。他们补充说："虽然这些药物提供了一种机制上和临床上有说服力的选择，但需要进一步的大规模随机临床试验来明确它们在所有银屑病患者（包括没有代谢共病的患者）中的作用。"
披露：部分研究作者声明与生物技术、制药和/或设备公司存在关联。请参阅原始参考文献获取完整披露列表。
参考文献：
Sheth S, Merola JF, Weber BN, 等. 美国国家银屑病基金会关于银屑病中GLP-1受体激动剂使用的指南：综述. 《美国医学会皮肤病学杂志》. 2026年4月29日在线发表. doi:10.1001/jamadermatol.2026.0859
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