环球医讯

耶鲁医学院生物医学研究员安尼斯·巴尔马达指出，尽管美国食品药品监督管理局和国立卫生研究院正推动减少动物实验，但现代人源化及自然化小鼠模型在预测药物毒性、研究多器官疾病和个性化治疗方面具有不可替代的优势，主张将动物模型与计算技术和人体模型互补而非取代，通过整合方法加速疾病机制研究和疗法开发，避免因过早放弃动物模型而损害科学进步和患者获益。

最新科学研究揭示灰发不仅是衰老的自然标志，还可能是身体防御癌症的内在机制体现；当黑色素干细胞遭受DNA双链断裂等损伤时，会通过"衰老分化"过程不可逆地成熟为色素细胞并从干细胞库消失，导致头发变灰，从而清除潜在致癌突变，但致癌因素如紫外线或化学物质可能促使受损细胞绕过此机制持续分裂，创造黑色素瘤生长环境，阐明了衰老与癌症的"对抗性命运"关联，为理解年龄增长中癌症风险上升及开发强化身体自然防护的疗法提供新视角，同时解释了无明确风险因素者为何仍患黑色素瘤的现象。

美国食品药品监督管理局已授予白血病基因治疗公司研发的M2T-CD33（LTI-214）急性髓系白血病治疗候选药物孤儿药资格，该疗法针对在90%急性髓系白血病病例中表达的CD33糖蛋白靶点，旨在提升安全性与疗效。临床前数据显示M2T-CD33能诱导良好治疗反应、延长患者生存期且安全性优异，公司计划近期启动首次人体临床试验。这一进展为复发或难治性急性髓系白血病患者提供了潜在更安全的免疫治疗选择，标志着通过M2T™平台选择性清除CD33阳性白血病细胞的治疗范式转变，有望弥补现有疗法如吉妥珠单抗奥唑米星因肝毒性问题撤市后未被满足的临床需求。

美国风湿病学会时隔25年首次更新系统性红斑狼疮治疗指南，明确羟氯喹应作为多数患者的核心治疗药物，强调糖皮质激素需短期使用并尽快减停，同时列出20种药物的规范用法包括5种生物制剂；指南指出多数推荐基于有限证据属有条件推荐，呼吁加强器官特异性疗效研究，并特别强调医患共同决策对提升药物依从性的重要性，以应对狼疮患者普遍存在的治疗依从性不足问题。

人工智能正在药物研发领域引发革命性变革，通过筛选数十亿数据点预测分子行为并识别新靶点，将原本平均需10-15年的药物发现周期压缩至30个月内，显著降低25亿美元以上的平均研发成本；英硅智能成功开发特发性肺纤维化新药、百时美施贵宝100%小分子项目采用AI起始、默克预计加速研发50-60%等案例证明其突破性价值，但数据质量偏差、算法黑箱问题及人体验证差距等挑战仍需解决，FDA专家强调风险不在于使用AI而在于未能及时应用，标志着医药研发从效率提升转向根本性范式变革，为攻克癌症等难治疾病开辟新路径。

韩国浦项科技大学研究团队开发了一种创新的机器学习技术，通过量化分析人类与临床前模型间的基因型-表型差异(GPD)，能更精准预测药物在人体中的毒性反应。该技术聚焦基因对生存的影响、组织表达模式及生物网络连接性三大关键因素，验证结果显示其预测性能显著优于传统方法，曲线下面积(AUPRC)从0.35提升至0.63，准确率达95%。这项突破有效弥合了临床前与临床试验间的"转化差距"，使制药公司能在临床试验前筛选出高风险药物，大幅降低研发成本与时间，同时提高患者安全性，为新药开发提供了重要保障，有望显著提升药物研发成功率并减少因跨物种差异导致的临床失败。

以色列希伯来大学研究团队成功开发全球首个能精准靶向并摧毁癌症"永生"RNA的药物分子，该创新技术利用RIBOTAC识别并降解TERRA RNA，这种RNA被某些癌细胞用于维持无限增殖能力；在实验室测试中，该分子成功减缓了脑癌和骨癌等多种难治性癌症的生长，为开发新一代RNA靶向癌症疗法开辟了新途径，有望从根本上治疗此前被认为无法触及的疾病，标志着癌症治疗从传统蛋白质靶向向RNA靶向的重要转变。

伦敦国王学院的研究团队成功开发出一种名为KCL-HO-1i的新型口服药物，该药物通过精准抑制肿瘤微环境中巨噬细胞产生的血红素加氧酶-1（HO-1），有效瓦解肿瘤的免疫防御屏障，从而逆转化疗耐药性问题。实验室研究证实，在耐药性肿瘤小鼠模型中，该药物显著提升化疗效果，使原本抵抗治疗的肿瘤变得敏感。作为一款可居家服用的每日药片，患者能在化疗间隙自主用药，无需增加住院时间，有望大幅优化癌症治疗流程，为全球数百万面临化疗失效困境的患者提供突破性解决方案，标志着肿瘤免疫治疗领域的重要进展。

本研究基于世界卫生组织全球健康估计数据，分析了2000至2019年间119个国家脑血管疾病相关死亡率的变化趋势。研究发现，尽管全球脑血管疾病死亡人数从193万降至154万，粗死亡率和年龄标准化死亡率均显著下降，但不同国家、性别和年龄组间存在明显差异。欧洲表现出最显著的死亡率下降，而非洲的年龄标准化死亡率最高。值得注意的是，女性粗死亡率高于男性，但男性年龄标准化死亡率更高，这提示性别差异对脑血管疾病死亡率的影响。研究强调需要制定更有针对性的公共卫生策略来应对这些差异，进一步降低全球脑血管疾病的负担。

本研究通过回顾性队列分析，对2019年11月至2023年6月收治的455名急性心肌梗死患者（女性占比23%）进行了性别差异研究。结果显示，女性患者更易合并高血压、甲状腺功能减退和久坐生活方式，GRACE评分显著更高，且门球时间延迟发生率是男性的2.8倍；男性患者则更常见ST段抬高型心肌梗死、血栓形成以及饮酒和吸烟史。研究发现女性非阻塞性冠状动脉心肌梗死发生率比男性高1.8倍，而糖尿病、慢性阻塞性肺疾病等多数风险因素无显著性别差异，这些发现凸显了在急性心肌梗死诊疗中实施性别特异性策略对改善女性预后的关键意义。