环球医讯

西班牙国家癌症研究中心研究人员发现，由RMC-6236(达拉索纳斯ib)、阿法替尼和SD36组成的三重靶向药物组合，能在胰腺导管腺癌(PDAC)的临床前模型中实现肿瘤的完全和持久消退。该疗法通过同时靶向KRAS信号通路的下游(RAF1)、上游(EGFR)和并行存活通路(STAT3)，有效防止了肿瘤耐药性的产生，在治疗后200多天内未见肿瘤复发迹象，且在动物模型中表现出良好的耐受性，为开发更有效的胰腺癌治疗方案提供了新希望，有望指导未来针对这种致命癌症的临床试验设计。

2024年美国农场动物用医用重要抗生素销量同比激增16%，创下有记录以来最大涨幅，主要涉及牛、猪和禽类养殖业。尽管过去因抗生素耐药性问题导致用量持续下降，但特朗普政府时期联邦监管机构人员大幅缩减，总统抗击抗生素耐药性细菌咨询委员会（PACCARB）已停止运作，且美国退出世卫组织削弱全球协作。专家警告，四环素类等关键抗生素的过度使用正加速耐药细菌在动物和环境中传播，可能导致人类尿路感染等治疗失效，而新药研发速度远跟不上耐药性发展，亟需加强用药数据监测并关闭"常规预防"监管漏洞以应对这一迫在眉睫的公共卫生危机。

20世纪初，一种名为嗜睡性脑炎的神秘脑部疾病在全球范围内爆发，导致约100万人死亡，其特征为高烧、极度嗜睡、昏迷及长期神经损伤；该病在1918至1924年达到流行高峰后于1920年代末突然消失，病因至今未明，医学界推测可能与病毒感染或异常免疫反应相关；尽管大规模疫情已终结，但其对当今病毒后神经疾病研究具有重要启示意义，提醒医学界某些毁灭性疾病可能在未被完全理解前突然出现又消失，而幸存者遗留的帕金森综合征等长期后遗症仍警示着神经系统对感染的脆弱性。

不列颠哥伦比亚大学和威斯康星大学麦迪逊分校的研究团队通过冷冻电子显微镜技术首次揭示了他汀类药物导致肌肉疼痛的分子机制，发现他汀类药物会使雷诺丁受体(RyR1)通道异常保持开放状态，引发钙离子持续泄漏从而造成肌肉损伤；这一突破性发现为开发新一代更安全的他汀类药物提供了科学依据，有望在保留降低胆固醇益处的同时避免肌肉副作用，解决困扰全球2亿多患者长期面临的服药困境，显著提升患者治疗依从性和生活质量。

英国BBC科学编辑报道，美国研究团队在胰腺癌治疗领域取得突破性进展，通过靶向KRAS基因突变的三联药物疗法，在小鼠模型中实现肿瘤完全清除率达100%，该疗法通过阻断癌细胞关键生存路径使肿瘤"自毁"，虽仍需临床试验验证，但为全球每年确诊60万患者带来新希望，研究强调需解决药物耐受性挑战并探索联合免疫治疗方案。

日本罗氏子公司中外制药宣布终止其唯一采用AI药物发现工具开发的1期慢性病抗体BRY10临床候选项目，但强调该决策基于现有数据综合评估且与AI技术无关；公司发言人表示Malexa内部算法仍作为通用平台技术应用于所有抗体项目，并正推进"AI日常化""AI无处不在"及"AI转型"战略，旨在将人工智能嵌入全业务流程以创造新价值；尽管FDA尚未批准纯AI设计药物，中外制药持续押注AI加速药物研发的潜力，目前Insilico Medicine的rentosertib处于特发性肺纤维化2a期临床试验的最前沿。

在再生医学领域，间充质干细胞(MSCs)及其衍生的细胞外囊泡(EVs)正成为组织再生的潜在治疗手段。研究表明，MSCs的治疗效果主要源于其分泌的细胞因子和EVs，后者作为旁分泌效应物能够影响靶细胞的代谢和表型。相较于活细胞治疗，EVs可能克服安全性问题，成为未来临床应用的重点。本研究专题聚焦MSCs和MSC-EVs在免疫调节、组织修复和再生方面的临床前和转化研究，涵盖MSCs对刺激的反应、与生物材料的相互作用、EV分离技术标准化、旁分泌活性研究以及在疾病动物模型中的应用等多个方向，为再生医学的发展提供新思路，有望推动下一代生物药物的研发进程。

本研究通过分析美国国家阿尔茨海默病协调中心(NACC)数据，对1028名经病理确诊的阿尔茨海默病(ADP)、路易体痴呆(LBP)和混合AD-LBP患者进行回顾性纵向队列研究，发现结合认知表现和行为心理症状(BPSDs)可识别出三种临床亚型(CS)。症状最明显的CS-3组首次就诊年龄最小(平均72.1岁)，BPSD负担最高，在ADP和AD-LBP组中认知和功能衰退最快。CS-1和CS-2早期认知障碍较轻，BPSD负担较低，在ADP和AD-LBP组中，CS-2比CS-1进展更慢，APOE ε4携带者更少(41% vs 58%)，记忆评分更好，尽管激惹频率更高。研究表明，跨越传统病理边界的临床亚型强调了将认知和行为特征纳入早期痴呆表征的必要性，这种多维方法可改善个性化预后和护理计划，并通过考虑疾病异质性增强临床试验设计，为痴呆诊疗提供重要临床参考价值。

本文系统分析了新型和创新药物使用所涉及的伦理准则问题，重点考察了国际和国家层面的医学伦理指南对未经验证药物应用的规定。研究发现，在分析的四项国际准则与指南中，仅《赫尔辛基宣言》明确涉及未经验证药物的使用问题；在国家层面的准则中，仅有美国和新西兰明确允许使用新型或创新药物，而法国准则虽未明示但似乎也允许此类应用。作者强调，鉴于新药研发与临床应用的快速进展，现有伦理准则亟需更新并增加相关指导条款，这一研究对已批准药物的创新性超说明书应用以及扩大患者对试验性药物的获取途径具有重要的实践指导意义，为解决药物创新与伦理规范之间的平衡提供了专业参考。

本文全面介绍了《化妆品》期刊当前开放的多个特刊，涵盖皮肤再生、皮肤老化、创新药物递送系统、防晒技术及可持续化妆品等前沿主题，由全球知名专家担任客座编辑，投稿截止日期从2026年1月持续至12月。特刊旨在汇集最新研究成果，促进学术交流与创新，推动化妆品科学在皮肤健康领域的应用，涉及抗衰老化合物、光保护策略、生物活性成分及皮肤屏障功能等热点议题，为研究人员提供重要平台，共同探索化妆品科技的最新进展与未来发展方向，对美容健康产业发展具有积极意义。