发现蛋白ubiquilin-2促进与帕金森病相关的α-突触核蛋白聚集
日本顺天堂大学研究团队发现ubiquilin-2(UBQLN2)蛋白通过液-液相分离(LLPS)过程促进α-突触核蛋白聚集,这是帕金森病路易小体形成的关键机制。研究揭示UBQLN2的STI1-2结构域直接与α-突触核蛋白相互作用,催化其纤维形成,并在散发性帕金森病患者大脑黑质区域检测到UBQLN2存在。同时发现化合物SO286能特异性结合UBQLN2同一区域,阻断其与α-突触核蛋白的相互作用,最小化聚集过程,为开发治疗帕金森病和其他神经退行性疾病的疾病修饰疗法提供了重要靶点和新方向。

