环球医讯

美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)研究人员发现了一种名为DI-39的新型小分子药物，该药物通过同时阻断白血病细胞生长所需的从头合成途径和核苷salvage途径，成功清除了小鼠体内的急性淋巴细胞白血病(ALL)且无明显毒性副作用。这项突破性研究发表在《实验医学杂志》上，解释了为何80-90%的ALL患者虽能实现缓解但约40%会复发的原因，为治疗这种每年在美国造成约1,400人死亡的血液癌症提供了新方向，且该治疗策略可能适用于其他血液恶性肿瘤，目前该药物已接近进入临床试验阶段。

约翰斯·霍普金斯大学和马里兰大学药学院的研究人员开发了一组新型首创药物，能够抑制缺氧诱导因子1和2，这两种转录因子被认为是癌症进展的"主调节器"。研究显示，当这些药物与免疫疗法联合使用时，能够完全消除小鼠体内的乳腺癌、结直肠癌、黑色素瘤和前列腺肿瘤，表明它们最终可能用于治疗人类多种癌症。这些双重HIF-1/2抑制剂可以口服给药，在小鼠中显示出良好的安全性，即使在高于有效剂量的长时间给药情况下也没有安全问题，具有广泛的临床应用前景。

美国国家卫生研究院(NIH)研究人员在《自然》杂志发表突破性研究，发现一种名为DFNZ的新型硝氮类阿片药物，该药物具有显著的止痛效果且几乎不产生成瘾性。与传统阿片类药物不同，DFNZ不会引起呼吸抑制、耐受性或明显戒断症状，同时能有效缓解疼痛长达两小时。研究显示，DFNZ通过特殊机制增加大脑中缓慢作用的多巴胺释放，而不触发导致成瘾的快速多巴胺爆发，这一发现挑战了高效率μ-阿片受体药物不适合作为安全镇痛药的传统观点，有望为疼痛管理和阿片类药物使用障碍治疗提供革命性新选择，为数百万需要安全有效止痛治疗的患者带来希望。

美国食品药品监督管理局(FDA)发布2024年1月11日药物安全通讯，更新了对胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAs)类药物（用于治疗2型糖尿病和肥胖症）与自杀念头或行为潜在关联的评估进展。FDA初步评估未发现使用这些药物导致自杀念头或行为的证据，但由于报告数量有限且可能存在混杂因素，无法完全排除小风险的存在，因此将继续深入调查。FDA建议患者不应擅自停药，并提醒医疗专业人员监测患者情绪变化，同时鼓励报告相关副作用。

卡罗林斯卡学院的研究表明，即使初始感染不需要住院治疗，长期新冠患者仍面临明显增加的心血管疾病风险。该基于人群的研究显示，在长达四年的随访中，18.2%的女性和20.6%的男性长期新冠患者经历了心血管事件，远高于非长期新冠患者的8.4%和11.1%。研究发现心律失常、冠状动脉疾病、心力衰竭和外周血管疾病在长期新冠患者中更为常见，尤其是女性。虽然长期新冠与中风之间没有明确关联，但这一发现强调了将长期新冠纳入心血管风险评估的必要性，并建议对患者进行系统随访，特别是在初级保健环境中，以早期检测和预防心血管并发症。

本文深入探讨了GLP-1类减肥药物的使用现状及局限性，强调仅靠药物注射无法实现长期减肥目标。医生指出，规律运动、健康饮食和充足睡眠等传统健康生活方式对减重和维持成果至关重要，同时心理健康也不容忽视。文章详细阐述了用药剂量监控的重要性、潜在健康风险以及GLP-1类药物在医保覆盖方面的现状，为正在使用或考虑使用此类药物的人群提供了全面的健康指导和实用建议。

贝勒医学院研究人员在《JCI Insight》杂志发表的研究揭示，肌强直性营养不良1型(DM1)患者的心脏疾病恶化主要源于长期暴露于有毒RNA，而非此前认为的CTG重复序列扩增。研究通过动物模型证实，即使基因突变未扩大，长期RNA毒性暴露也会导致心脏结构重塑、纤维化和功能下降。研究还发现早期干预可显著逆转心脏损伤，但延迟治疗会导致不可逆的损伤，且男性患者恢复效果明显较差，这为DM1心脏并发症的早期诊断和干预提供了重要科学依据，强调了及时治疗对改善患者预后的关键意义。

本期《自然-药物发现综述》汇集了20篇前沿研究论文，涵盖靶向蛋白降解剂安全性、人工智能在药物靶点识别中的应用、难溶性药物口服递送技术、PI3K/AKT/mTOR通路靶向治疗、可穿戴设备在临床试验中的应用等多个热点领域。这些综述与分析文章深入探讨了当前药物研发面临的挑战与机遇，为未来创新药物的开发提供了重要参考，展现了药物发现领域在癌症治疗、神经退行性疾病、免疫疗法等方面的最新突破与发展方向。

本研究分析了1095名急性心肌梗死相关心源性休克(AMI-CS)患者的数据，发现55%的患者接受了抗菌药物治疗，其中70%在入院48小时内开始用药。尽管培养阳性率较低（血培养12.6%，尿培养20.4%），且耐药菌检出率仅9.5%，84.9%的患者仍使用了广谱抗菌药物，其中70%以上使用了抗MRSA和抗铜绿假单胞菌药物。研究显示抗菌药物使用与住院时间延长相关（11天对比4天），但总体死亡率无显著差异（35.2%对比37.2%），提示在AMI-CS患者中存在抗菌药物过度使用现象，需要针对性的抗菌药物管理策略来优化治疗。

本文详细介绍了急性心肌梗死（心脏病发作）的医学定义、典型症状及非典型表现、发病机制和主要风险因素，阐述了诊断心脏病发作的临床方法和关键生物标志物检测，列举了包括药物治疗、手术干预和生活方式改变在内的综合治疗方案，并通过问答形式解答了关于症状差异、急救措施、恢复时间和二次预防等10个常见问题，为读者提供了全面准确的心脏健康知识，强调了及时就医的重要性以及健康生活方式对预防和康复的关键作用。