长期以来，高龄老人的认知能力下降被认为是衰老的必然结果。在临床实践中，这导致80岁以上患者的许多记忆问题被解释为自然衰老的一部分，而没有进一步调查其原因。然而，随着对神经退行性疾病认识的进步和更准确检测工具的出现，这种观点正日益受到挑战。
由圣保罗研究所(IR Sant Pau)研究人员领导并在《神经病学》上发表的一项研究为阿尔茨海默病生物标志物在该年龄组中的价值提供了新证据。
这项研究关注80岁及以上轻度认知障碍患者，表明阿尔茨海默病生物学特征——通过脑脊液和血液中的生物标志物确定——不仅常见，而且与认知能力更快下降和进展为痴呆症的风险增加一致相关。
这些发现挑战了仍然普遍认为生物标志物在极高年龄价值有限的观点，因为存在多种共病情况。相反，研究表明，即使在这种更复杂的临床背景下，识别潜在病理仍能为患者进展提供相关信息。
"80岁以后并非所有记忆问题都是正常的，假设它们正常可能导致阿尔茨海默病等疾病的漏诊，"IR Sant Pau神经退行性疾病神经生物学组的研究员、圣保罗医院神经科医生、该研究作者之一Ignacio Illán-Gala博士说。
"我们需要克服年龄歧视对这些患者护理的影响，朝着更准确的诊断迈进，包括在高龄阶段，"他补充道。
没有生物标志物，临床诊断在高龄时特别不准确
在解决高龄老人认知能力下降问题时面临的主要挑战之一是仅基于临床评估的诊断准确性有限。
在日常实践中，许多80岁以上患者在没有使用生物标志物的情况下接受评估，这引入了对其症状真实原因的高度不确定性。这种做法在临床医生中仍然广泛存在，主要是因为高龄时共病情况的高发率。
在这个群体中，不同的神经退行性疾病、血管异常和其他与衰老相关的过程通常共存，并可能同时影响认知，产生比年轻时更异质和特异性更低的临床表现。
此外，随着年龄增长，阿尔茨海默病患者和非阿尔茨海默病患者在早期阶段的认知表现差异往往变得越来越小。
尽管阿尔茨海默病生物学患者表现较差，特别是在记忆测试中，但这些差异相对温和，并与无病患者的测试结果有相当大的重叠。这限制了临床评估的区分能力，从而导致诊断和治疗虚无主义。
"老年患者通常有许多可能影响记忆的共病情况，仅依靠临床评估可能导致不准确的诊断，"圣保罗医院老年病学家、文章第一作者Chiara Ceriello博士解释说。
"事实上，大约一半的病例不是单纯的阿尔茨海默病，这意味着，没有生物标志物，很难确定是什么导致认知能力下降并准确预测其进展。"
确认阿尔茨海默病生物学特征揭示患者预后差异
该研究分析了来自圣保罗神经退行性疾病倡议(SPIN)队列的167名80岁以上轻度认知障碍患者，这是一个神经退行性疾病领域的领先临床队列，患者通过生物标志物进行系统评估。
近70%的患者有与阿尔茨海默病一致的生物学特征，通过分析脑脊液中的特征性蛋白质——如p-Tau181与β-淀粉样蛋白的比率——及其血液对应物p-Tau217确定。尽管有和没有这种生物学特征的患者在基线时的认知差异相对细微，但他们在随访期间的进展明显不同。
具体来说，具有阿尔茨海默病生物学特征的患者比没有该疾病证据的患者经历更快的认知能力下降，这通过简易精神状态检查(MMSE)进行测量，这是评估整体认知功能的广泛使用的量表。
具有阿尔茨海默病生物学特征的患者每年平均下降0.47分，而没有该疾病证据的患者每年下降0.18分。尽管这一差异在年度基础上是适度的，但累积起来在临床上具有重要意义，因为它转化为更快地进展到更严重的损伤和独立性丧失。
同样，这些生物标志物的存在也与随访期间进展为痴呆症的风险增加相关。
研究结果还表明，血液生物标志物可识别病理的存在并提供关于其随时间行为的相关信息。特别是，p-Tau217水平越高，进展为痴呆症的风险越高，风险增加接近50%，具体取决于生物标志物水平。这强化了它不仅从诊断角度而且作为预后工具的有用性。
"Illán-Gala解释说："随着年龄增长，阿尔茨海默病患者和非患者之间的记忆表现差异往往变得更小，仅靠临床评估更难识别该疾病。然而，疾病进程确实有明显差异：具有这种生物学特征的人预后更差，中期内认知能力下降更快。"
在这方面，生物标志物提供的信息对老年人的临床实践特别相关。"知道这些患者是否具有阿尔茨海默病生物学特征不仅有助于完善诊断，还能预测其进展并更好地定制临床管理和护理规划，"Ceriello说。
因此，即使在高龄，阿尔茨海默病生物学特征的存在也不是偶然发现，而是显著影响患者临床轨迹的因素，并使临床医生能够更准确地预测其进展。
基于血液的生物标志物促进诊断和临床实施
除了其预后价值外，该研究最相关的方面之一是通过使用p-Tau217等血液生物标志物将这些发现转化为临床实践的可能性。与传统技术如腰椎穿刺或淀粉样蛋白正电子发射断层扫描(PET)相比，通过血液测试测量这种生物标志物提供了一种更简单、更广泛适用的方法。
这种变化在老年护理中尤为重要，因为历史上系统使用更复杂的程序一直受到限制。血液生物标志物的可用性为在更多患者和更广泛的医疗保健环境中纳入阿尔茨海默病的生物学评估创造了机会，促进了诊断的一致性方法。
"血液生物标志物的可用性使将这种评估纳入临床实践变得容易得多，特别是对老年患者，"Ceriello说。
"它使我们能够以更简单、更实用的方式获取相关的生物学信息，这对我们如何评估和监测这些患者有直接影响。"研究人员强调，然而，这些生物标志物必须始终在其临床背景下解释，考虑虚弱、共病和基线功能状态等因素，以确定其真正的临床有用性。
更准确的诊断有助于预测进展并改善临床管理
该研究结果挑战了将80岁以上人群排除在基于生物标志物的诊断策略之外的做法，并指出需要更个性化的治疗方法。作者强调，仅凭年龄不能反映该人群的异质性，其中包括功能状态良好且预期寿命长的患者，更准确的诊断可能对其产生重大影响。
"精准医学不应有年龄限制，"Ceriello说。"对于生活质量良好的保存良好的患者，知道生物标志物是否存在可以改变临床管理、预后和未来规划。"
除了诊断之外，在老年人中识别阿尔茨海默病生物学特征对临床实践有直接影响。确定认知能力下降的原因可以预测进展，调整随访，并促进医疗和家庭规划，特别是在生命这一阶段这些问题变得越来越重要的时候。
在这种情况下，能够改变疾病进程的新药的出现强化了在早期阶段（包括老年患者）进行更准确诊断的必要性。这些治疗方法已证明能够减缓认知能力下降的进展，使识别可能从中受益的患者变得更加重要。
"Illán-Gala表示："我们看到越来越多的老年人寻求医疗帮助，因为他们注意到自己的记忆发生变化，想知道发生了什么以及可以期待什么。回答这些问题是我们提供适当护理的一部分。"
总体而言，该研究表明，阿尔茨海默病生物标志物在80岁及以上人群中仍具有显著的临床价值，其使用可以帮助改善诊断和决策，为迄今为止在研究中代表性不足的日益增长的人群提供帮助。
出版详情：
Chiara Ceriello等，非常老年人群中阿尔茨海默病生物标志物的临床影响和预后价值，《神经病学》(2026)。DOI: 10.1212/wnl.0000000000218180
期刊信息：《神经病学》
关键医学概念：
轻度认知障碍
临床类别：
神经病学、健康老龄化、老年姑息护理、常见疾病与预防
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