在健康环境不断演变的背景下，新兴研究持续揭示可能影响日常健康的重要发现。以下是您需要了解的关键进展：
根据伦敦大学学院研究人员领导的新分析，如果没有单一基因（APOE）的贡献，潜在地超过90%的阿尔茨海默病病例将不会发生。
科学家们还发现，如果没有该基因的影响，近一半的痴呆症病例可能也不会出现。
研究人员表示，今日发表在《npj 痴呆症》期刊上的这些发现，突显了该基因（及其产生的蛋白质）作为药物开发中强大却被严重低估的靶点，有望预防或治疗大多数痴呆症。
APOE基因长期以来一直与阿尔茨海默病相关联。该基因存在三种常见类型（等位基因），分别称为ε2、ε3和ε4。每个人都携带两个APOE基因，形成ε2、ε3和ε4变体的六种不同组合。20世纪90年代，遗传学家已证实：携带一个或多个ε4变体的人比携带两个常见ε3变体的人面临显著更高的阿尔茨海默病风险，而ε2携带者的风险则低于ε3携带者。
我们长期低估了APOE基因对阿尔茨海默病负担的贡献。虽然ε4变体被痴呆症研究者公认为有害，但若没有通常被误认为中性的常见ε3等位基因的额外作用，许多疾病根本不会发生。
当综合考量ε3和ε4的贡献时，可见APOE可能在几乎所有阿尔茨海默病中都发挥作用。因此，若能掌握降低ε3和ε4变体风险的方法，我们或许能阻止大多数疾病的发生。
——伦敦大学学院精神病学部及终生健康与老龄化单位首席作者威廉姆斯博士
本研究是迄今为止针对APOE常见变异导致阿尔茨海默病和痴呆症比例最全面的建模分析。研究团队整合了ε3和ε4等位基因与阿尔茨海默病风险、各类痴呆症及脑部病理变化关联的证据。关键突破在于运用四项超大规模研究的数据集（总计超45万名参与者），首次在同类分析中识别出大量携带双份ε2变体的罕见人群，并将其作为低风险基准用于计算。
研究人员估计，若无APOE基因的ε3和ε4等位基因，72-93%的阿尔茨海默病病例将不会发生；约45%的痴呆症病例也依赖该基因的作用。这些数据高于先前估计，主要因本研究同时考量了ε3和ε4变体的综合影响。
四项研究结果的差异源于对阿尔茨海默病和痴呆症的定义与测量方式不同（包括临床诊断记录、脑部扫描的淀粉样蛋白病理证据），以及随访周期和招募偏差的差异。综合所有证据表明，APOE极可能导致至少四分之三的阿尔茨海默病病例，甚至比例更高。
这些发现强烈建议将APOE基因列为机制研究和药物开发的优先目标。
威廉姆斯博士指出："近年在基因编辑和基因疗法领域取得重大进展，可直接靶向遗传风险因素。遗传风险还指引我们关注可通过常规药物干预的生理环节。特异性调控APOE基因或其与疾病的分子通路，对预防及治疗绝大多数阿尔茨海默病具有巨大潜力，且这种潜力可能被严重低估。APOE作为阿尔茨海默病相关靶点的研究深度，与其实际重要性远不相称。"
阿尔茨海默病并非 solely 由APOE基因导致——即使在最高风险群体（携带双份ε4变体者）中，终身患病风险仍低于70%。
威廉姆斯博士解释道："多数携带APOE ε3和ε4等遗传风险因素的人，在典型寿命内不会发展为痴呆症，因其他遗传和环境风险因素存在复杂交互作用。理解如何调节这些遗传风险，是痴呆症研究的关键课题。其他研究显示，通过改善社会孤立、高胆固醇或吸烟等可干预因素，或能预防半数痴呆症发病。面对阿尔茨海默病等复杂疾病，降低风险的途径多样，我们应探索包括APOE相关策略在内的多种方案。但必须明确：若无APOE ε3和ε4的贡献，无论个体经历何种其他风险因素，大多数阿尔茨海默病病例根本不会发生。"
该研究由伦敦大学学院与东芬兰大学研究人员合作完成，获得阿尔茨海默研究英国、医学研究理事会等机构资助。
本研究证实，比先前认知更多的阿尔茨海默病病例与APOE基因相关。但携带风险变体者未必发病，凸显遗传与其他风险因素的复杂关联。尽管APOE与阿尔茨海默病明确相关，当前临床试验中极少有疗法直接靶向该基因。本研究强调，深化APOE机制研究对开发未来防治策略至关重要。阿尔茨海默研究英国将持续支持威廉姆斯博士探索遗传、环境及社会因素对痴呆风险的综合影响，加速实现治愈目标。
——阿尔茨海默研究英国研究总监希奥娜·斯凯尔斯博士
为何APOE变体与痴呆症相关
先前研究表明，ε4变体可能通过三重机制增加痴呆风险：其产生的蛋白质清除有害淀粉样β蛋白（形成脑部斑块的粘性蛋白）的效率降低；干扰脑细胞脂肪与能量代谢；并促进炎症反应——这些变化逐步损害神经元，使大脑更易受阿尔茨海默病及相关痴呆症侵袭。亟需进一步研究验证这些机制，并阐明ε3变体为何比ε2更具风险。
来源：
伦敦大学学院
期刊参考：
Jovanovic, A., et al. (2026). 载脂蛋白E基因变异对阿尔茨海默病人群负担的量化评估. 《npj 痴呆症》
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