定义与临床特征
阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，其特征是细胞外斑块中的β-淀粉样蛋白积累和细胞内神经原纤维缠结（NFTs）中的tau蛋白。AD是与认知障碍和痴呆相关的最常见疾病。阿尔茨海默病最常见的临床表现是短期失忆，但也可能包括执行功能、语言和视觉空间处理的障碍，以及神经精神症状。
阿尔茨海默病以德国医生阿洛伊斯·阿尔茨海默命名，他首次在一名51岁女性奥古斯特·德特身上描述了该病。德特表现出多种症状，其中许多如今已知与AD相关，包括短期失忆、定向障碍和失语；其病情还包括幻觉和妄想等精神症状表现。她于1901年住院，经检查后，阿尔茨海默诊断她为"早老性痴呆"；如今，我们将使用早发性阿尔茨海默病这一术语。她的病情随时间恶化，4年后因败血症和肺炎死亡，此前已丧失全部认知功能。根据事先约定，阿尔茨海默对德特的大脑进行了尸检，发现大体解剖异常如大脑皮层变薄，尤其在现已知与记忆、语言、判断和认知相关的区域。正常大脑与阿尔茨海默病大脑的大体解剖比较显示在图1-1中。
阿尔茨海默还描述了德特大脑中同时存在的老年斑（当时已知见于老年痴呆患者）、神经原纤维缠结和动脉粥样硬化病变的微观解剖结构。因此，这一首例描述中包含了我们今天所理解的阿尔茨海默病的关键病理特征。阿尔茨海默病标志性病变的示例显示在图1-2中；其形成在病理生理学小节中有更详细的讨论。
历史上，阿尔茨海默病被认为是一种临床病理实体——即对于表现出遗忘性痴呆关键临床特征且无其他痴呆病因的患者，诊断为"可能阿尔茨海默病"，但仅能通过尸检确认。随着脑脊液和正电子发射断层扫描β-淀粉样蛋白及tau神经原纤维缠结生物标志物的引入，这一情况发生了变化，使专家能够在活体患者中诊断"极可能阿尔茨海默病"或"极不可能阿尔茨海默病"，从而更有信心地将其与其他形式的痴呆（如血管性痴呆、路易体痴呆、额颞叶痴呆、海马硬化或其他可能导致痴呆的疾病）区分开来。这些诊断和预后标志物的使用在表现与诊断部分中有讨论。
图1-1. 阿尔茨海默病中的大脑大体解剖。来源：改编自DeTure MA等. 《分子神经退行性疾病》. 2019;14(1):32.
图1-2. 阿尔茨海默病中的病理损伤。来源：改编自Kumfor F等. 《神经生物学进展》. 2017;15:31-53.
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