大型英国生物银行研究显示，与高达90%阿尔茨海默病病例相关的APOE基因变体，正在重塑科学界对遗传风险的认知，并确立APOE为未来研究的核心焦点。对47万人数据的最新分析证实，APOE是阿尔茨海默病风险的核心遗传因素，研究发现即便是常见的ε3变体，其风险仍高于保护性ε2变体，这凸显了在预防和治疗研究中靶向APOE的必要性。研究人员指出，消除该基因作用的疗法或可预防多数阿尔茨海默病病例，“基因编辑等技术的出现，使我们首次有可能直接对抗基因相关风险，”英国伦敦大学学院研究负责人迪伦·威廉姆斯表示。
APOE变体与风险解析
被称为“阿尔茨海默病基因”的APOE存在三种版本：ε2、ε3和ε4。由于人类多数基因均携带父母各一份拷贝，因此可能形成六种不同APOE组合。携带一份或两份ε4拷贝者患病风险显著升高，而携带ε2拷贝则具有保护作用。但最常见的情况是携带一份或两份ε3拷贝，传统认为其既不增加也不降低风险。本次研究突破性发现ε3并非真正“风险中性”。“若无常见ε3的附加影响，多数疾病本不会发生，”威廉姆斯在声明中指出。针对白种欧洲血统人群，72%-93%的阿尔茨海默病病例及约45%的痴呆病例均可追溯至ε3与ε4变体。真正的“风险基线”应为携带两份保护性ε2——但仅约1%人口符合此条件。
APOE变体重塑阿尔茨海默病研究格局
威廉姆斯解释道，尽管存在这些关联，“携带APOE ε3和ε4等遗传风险因素的多数人，在正常寿命期内并不会发展为痴呆。”然而消除ε3和ε4的影响或可预防大量阿尔茨海默病及痴呆病例。“历史上对APOE的关注度与其重要性并不匹配，”他指出。目前超过100种在研阿尔茨海默病疗法中，仅有一种针对APOE。伦敦帝国理工学院脑科学家保罗·马修斯评论称，该研究“提醒我们APOE的重要性”，但也警示：消除APOE对大脑的有害影响可能损害其在身体其他部位的重要功能，“它是否为最佳靶点仍不明确”。威廉姆斯保持乐观态度，期望本研究能激励更多科学家聚焦APOE：“核心信息是，未来研究与资金分配应给予其应得的相称关注度。”
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