一种新型方法，利用溶酶体酶预防和逆转神经元内外的淀粉样蛋白积累，效力更强，通过一次性基因疗法递送
该治疗策略有望清除功能失调神经元内部的淀粉样蛋白储存并恢复功能，优于仅能减缓认知能力下降的单克隆抗体药物
该项目在美国和英国已设定监管路径，计划于2027年进入临床试验
数据将在2026年美国基因与细胞治疗学会(ASGCT)年会上的口头报告中重点介绍
加利福尼亚州诺瓦托，2026年5月13日（环球新闻社电）——专注于开发阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病基因疗法的生物技术公司Amlogenyx今日宣布临床前数据显示，其研究中的AAV9介导基因疗法AM805（AAV9-PPCA）在多种阿尔茨海默病（AD）模型中显著减少了细胞内和细胞外的β-淀粉样蛋白（Aβ42）。这些发现将在2026年美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会上的口头报告中进行讨论。
Amlogenyx董事会主席Emil Kakkis医学博士、哲学博士表示："利用催化酶靶向溶酶体内的淀粉样蛋白，相较于当前基于抗体的方法，提供了一种根本不同且可能更有效的阿尔茨海默病治疗方法。值得注意的是，在ASGCT上展示的研究中，细胞内淀粉样蛋白的减少与功能改善的相关性比单纯减少细胞外斑块更强，包括在晚期疾病的临床前模型中，这进一步证实了细胞内Aβ42作为神经毒性关键驱动因素的作用。我们相信这些发现支持AM805作为一种可能改变治疗格局的疗法，能够阻止甚至逆转这种毁灭性疾病的发展进程，并期待在未来一年内进入临床试验阶段。"
淀粉样蛋白的积累是阿尔茨海默病的已知驱动因素，它通过损害突触功能、激活小胶质细胞并触发慢性神经炎症来破坏细胞稳态。溶酶体功能障碍在细胞内淀粉样蛋白积累中起着核心作用，这一认识日益增强。保护性蛋白/组织蛋白酶A（PPCA）是一种溶酶体酶，能切割Aβ42的C末端，防止寡聚体形成，并且可以降解单体、寡聚体甚至高分子量的淀粉样蛋白，同时恢复适当的溶酶体酸化和功能。
在5xFAD和Tg2576小鼠模型中，AM805显著减少了神经元内的Aβ42积累，包括定位于神经元细胞体和轴突的淀粉样蛋白，以及细胞外淀粉样斑块的大小和数量。较高的PPCA表达水平与高达60-80%的淀粉样蛋白负担减少相关，这与已获批的阿尔茨海默病单克隆抗体报告的水平相当，甚至在许多情况下超过了这些水平。在多种给药途径以及在给药时已有明确病理变化的动物中，结果保持一致。
AM805在治疗相关剂量下的鞘内给药耐受性良好，未发现显著不良反应。安全性和有效性研究结果还突显了AM805独特交叉校正机制的重要性，在该机制中，由少量转导细胞分泌的PPCA被邻近细胞摄取，从而实现广泛的淀粉样蛋白清除，即使在直接转导较低的区域也能发挥作用，使相对低剂量的基因治疗就能产生治疗效果。
这些数据将在5月13日上午11点（东部时间）以题为"通过AAV介导递送溶酶体淀粉样蛋白切割蛋白酶——保护性蛋白/组织蛋白酶A（PPCA）成功减少细胞内和细胞外淀粉样蛋白，改变阿尔茨海默病治疗"的口头报告中进行讨论。
该公司计划在今年晚些时候向美国食品药品监督管理局（FDA）提交AM805的试验性新药（IND）申请，并于2027年启动1/2期临床试验。
关于阿尔茨海默病
阿尔茨海默病是一种进行性退行性脑部疾病，也是痴呆最常见的原因，逐渐影响记忆、思维、行为和执行日常活动的能力。其特征是大脑中的变化在症状出现前数年就开始并随时间恶化。该疾病的标志是大脑中淀粉样蛋白的异常积累，这被认为在阿尔茨海默病的发展和进展中起着重要作用。阿尔茨海默病影响全球数百万人及其家庭，突显了对持续研究、早期检测、改进治疗以及为患者和护理人员提供全面支持的迫切需求。
关于AM805
AM805是一种新型蛋白酶，通过AAV9基因疗法递送用于治疗阿尔茨海默病，其功能是减少淀粉样蛋白——一种有助于预测阿尔茨海默病进展的生物标志物。AM805利用AAV9基因治疗载体将保护性蛋白组织蛋白酶A（PPCA，一种降解淀粉样蛋白的溶酶体羧肽酶）直接递送到大脑。在阿尔茨海默病的临床前模型中，AM805已被证明能显著减少淀粉样蛋白（Aβ42）——超越了传统单克隆抗体治疗的能力。这种针对阿尔茨海默病的实验性一次性基因疗法有望通过预防和逆转淀粉样斑块的积累并促进神经元健康，显著改变疾病进程。
关于Amlogenyx
Amlogenyx致力于开发一种新型基因治疗策略，以减少大脑中的淀粉样蛋白积累，从而预防和治疗阿尔茨海默病等疾病。使用单克隆抗体减少淀粉样蛋白的治疗已被证明可能减缓疾病进展，但无法停止或逆转疾病，这凸显了对改进治疗方案的需求。该公司正在开发AM805，一种在阿尔茨海默病临床前模型中显示能减少淀粉样蛋白（Aβ42）积累的新型蛋白酶疗法。Amlogenyx是Ultragenyx的子公司。
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