靶向IL-6作为治疗酒精戒断相关机械性异常痛的新策略 - 健康研究

靶向IL-6作为治疗酒精戒断相关机械性异常痛的新策略Targeting IL-6 as a novel therapeutic approach for alcohol abstinence – related mechanical allodynia - ScienceDirect

环球医讯 / 健康研究来源：www.sciencedirect.com美国 - 英语2025-08-21 14:40:52 - 阅读时长2分钟 - 698字

本研究通过慢性间歇性乙醇两瓶选择实验模型发现，酒精依赖小鼠的脊髓中IL-6蛋白水平显著升高，且雄性小鼠出现性别特异性的Il6+细胞表达增加。尽管系统性阻断IL-6受体未能缓解酒精戒断引起的机械性异常痛，但研究证实酒精对脊髓IL-6水平的影响存在性别差异，揭示了炎症因子与酒精依赖性疼痛的复杂关联，为开发性别特异性治疗方案提供新思路。

核心发现

• 两瓶选择慢性间歇性乙醇（2BC-CIE）模型可诱导依赖性小鼠出现饮酒量增加和机械性异常痛
• 依赖性小鼠脊髓中IL-6蛋白浓度显著升高
• 依赖性雄性小鼠脊髓中Il6+细胞表达呈现性别特异性增加
• IL-6受体抗体腹腔注射未能改善酒精相关的机械性异常痛

摘要

酒精使用障碍（AUD）的特征是戒断期间出现负面情绪症状。神经炎症是AUD的重要诱因，且在疼痛状态的发病机制中起关键作用。通过慢性间歇性乙醇两瓶选择实验（CIE-2BC）建立的酒精依赖（Dep）与非依赖（Non-Dep）小鼠模型显示，Dep小鼠在戒断期会出现显著的机械性异常痛。本研究采用von Frey测试、原位杂交（RNAscope）和脊髓多因子蛋白分析，重点研究IL-6在机械性异常痛发展中的作用，检测其与IL-6信号通路相关细胞因子的变化。结果显示，与Non-Dep小鼠相比，Dep小鼠的酒精摄入量增加并伴随更强烈的机械性异常痛，其中雌性小鼠酒精摄入量最高。Dep小鼠脊髓中IL-6蛋白水平升高，雄性小鼠更表现出Il6+细胞表达的显著增加。虽然系统性应用IL-6受体抗体（IL-6R Ab）未能缓解戒断期机械性异常痛，但研究证实酒精对脊髓IL-6水平的影响存在性别差异。这些发现表明，在合并疼痛与酒精依赖的小鼠模型中，阻断IL-6信号传导未能减轻酒精相关的痛觉过敏。