重点摘要
• 叙述性综述分析化疗诱导认知障碍（CICI）的病理机制
• 系统性炎症（IL-6、TNF-α、IL-1β）驱动CICI发生
• 新兴生物标志物可用于早期检测和疗效监测
• 认知疗法、正念训练和微生物群调节可提升干预效果
• 整合个性化治疗方案可改善患者预后及生活质量
摘要
化疗通过靶向快速增殖细胞仍是癌症治疗的基石，但其引发的"化疗脑"（CICI）是被低估的重要副作用。研究表明化疗诱导的炎症反应在CICI发展中起核心作用，包括促炎细胞因子释放、小胶质细胞激活、氧化应激、线粒体功能障碍及肠道微生物群破坏等机制。本综述深入探讨这些机制，提出抗炎药物、微生物群靶向疗法和神经保护剂等干预方向。解决CICI对提升患者生存质量、治疗依从性和长期预后至关重要，未来研究需聚焦生物标志物发现和临床策略验证。
引言
化疗通过多机制杀伤肿瘤细胞，但会导致多系统不良反应。其中CICI表现为记忆、注意力、执行功能等认知域受损，75%化疗患者在治疗中出现认知障碍，35%症状持续至治疗后。患者需采取如便签提醒等代偿策略，部分因认知障碍降低就业能力，产生社交孤立感。研究显示系统性炎症是核心机制，化疗诱导的IL-6、TNF-α、IL-1β等细胞因子可通过血脑屏障，激活中枢神经炎症级联反应，导致树突棘丢失、神经发生障碍和长时程增强（LTP）异常。
炎症与小胶质细胞激活
化疗诱导的神经炎症已被广泛认可。动物模型和临床研究均显示IL-6、TNF-α水平升高，这些细胞因子通过激活NLRP3炎症小体等通路损伤神经元。紫杉醇等药物还可直接产生神经毒素，通过破坏血脑屏障引发脑病。甲氨蝶呤的神经毒性源于同型半胱氨酸积累导致的叶酸代谢紊乱。
抗炎治疗策略
环氧化酶-2抑制剂（如塞来昔布）和NLRP3抑制剂（MCC950）在动物模型中显示改善认知功能的潜力。辅酶Q10通过Wnt/β-catenin通路抑制神经元凋亡，改善环磷酰胺引发的认知障碍。非药物干预如运动、音乐疗法和基于正念的冥想已被证实可缓解症状。
结论
CICI严重影响癌症患者生存质量。通过靶向炎症通路、微生物群调节和神经保护策略，可能提升治疗效果。未来需建立标准化诊断方法，开发特异性生物标志物，并通过临床试验验证整合治疗方案的有效性。
利益声明
作者声明无利益冲突。感谢Jyotsna Pandey博士团队的专业指导。
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