编辑部文章：创新药物组合提升实体瘤治疗效果
乔凡娜·达米亚 马西莫·布罗吉尼*
- 肿瘤学部，马里奥·内格里药理学研究所（IRCCS），意大利米兰
在非小细胞肺癌（NSCLC）领域，Jin等人采用靶向EGFR、cMET和VEGF的三特异性抗体。该策略基于已知的三大信号通路交互作用机制，其疗效优于单一EGFR抑制剂或双特异性EGFR/cMET抗体。研究显示，在异种移植模型中，该三特异性抗体联合化疗或放疗可实现强效持久的肿瘤消退。两则病例报告分别聚焦罕见宫颈肉瘤样癌和2级脑膜瘤：前者采用帕博利珠单抗（抗PD-1）联合贝伐珠单抗（抗血管生成）方案，基于患者分子特征的精准设计显著延长了无进展生存期和总生存期；后者则依据肿瘤PBMR1基因突变（该突变在肾癌中与免疫检查点抑制剂响应相关）采用单药免疫治疗。
两项病例报告测试了靶向药物安罗替尼（作用于VEGFR、FGFR、PDGFR和c-kit等酪氨酸激酶）与化疗的组合。首例患者初始单用化疗仅获缓慢进展，后续添加安罗替尼不仅显著缩小肿瘤，还改善了全身症状。另一项重要策略涉及靶向DNA修复的药物组合：研究证实，胸苷类似物CldU可显著增强BRCA2突变细胞对奥拉帕利（PARP抑制剂）的响应，并能克服PARP抑制剂耐药性——这在临床中尤为关键，因药物耐药性常限制PARP抑制剂的疗效。
Zhou等人的综述聚焦SLFN11作为DNA靶向药物敏感性的潜在生物标志物，概述其功能并提出基于SLFN11表达状态的治疗策略。该研究进一步证明，依据肿瘤分子特征设计的组合疗法可实现合成致死效应，同时保护正常细胞。Chen X.团队通过肝细胞癌干细胞小分子筛选，发现新型化合物C504244可干扰β-连环蛋白信号通路。鉴于仑伐替尼（多靶点酪氨酸激酶抑制剂）治疗中β-连环蛋白过度激活与耐药相关，且干细胞参与肝癌治疗抵抗，研究者在体内外模型中证实C504244与仑伐替尼联用可逆转耐药性。
三重组合疗法（CDK4/6抑制剂帕博西利、CDK2抑制剂PF-07104091及CXCR1/2双抑制剂SX-682）在黑色素瘤临床前模型中展现潜力：该方案不仅有效降低BRAF野生型/NRAS野生型黑色素瘤细胞活性，还能重塑免疫微环境，为无BRAF突变的免疫检查点耐药黑色素瘤提供临床试验新方向。最后，86岁HER2阳性唾液腺导管癌（SDC）患者接受曲妥珠单抗联合低剂量白蛋白结合型紫杉醇及放疗，获得显著疾病控制。该案例验证了HER2靶向联合疗法在老年SDC患者中的有效性和安全性，为这一罕见侵袭性恶性肿瘤的生物标志物导向个体化治疗提供重要依据。
本专题所有研究均证实：基于生物学机制的理性药物组合策略，是改善实体瘤治疗效果最具前景的方向之一。持续优化和验证整合治疗方案，对将科研突破转化为实体瘤患者的持久临床获益至关重要。
关键词： 化疗、药物组合、耐药性、免疫疗法、靶向治疗
收稿日期：2025年12月09日；接受日期：2025年12月16日
*通讯作者：马西莫·布罗吉尼
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