韩国天主教大学首尔圣玛丽医院精神病学系的柳昌焕教授(第一作者)和康东宇教授(通讯作者)领导的研究团队发表了关于阿尔茨海默病患者老年期抑郁症状与淀粉样β蛋白(Aβ)和tau蛋白相互作用效应的研究成果。
淀粉样β蛋白和tau蛋白与被称为老年痴呆症的阿尔茨海默病密切相关,在正常条件下对维持和保护神经细胞具有积极作用。然而,当它们根据退行性变化聚集时,淀粉样β蛋白和tau蛋白分别在神经细胞内部和外部积累,导致认知能力下降。
约20-30%的阿尔茨海默病患者伴有抑郁和情绪变化,相关研究表明淀粉样β蛋白和tau蛋白也与抑郁症有关。然而,由于这两种蛋白之间的相互作用尚未明确,该研究通过提出阿尔茨海默病早期抑郁症状发作的新血液生物标志物的可能性,引起了学术界的关注。
研究团队分析了103名轻度认知障碍、阿尔茨海默病痴呆和正常对照患者的血液多聚体检测技术(MDS)测量的寡聚化淀粉样β蛋白和tau蛋白测试图像。
结果表明,在tau蛋白病理程度较低的群体中,寡聚化淀粉样β蛋白与抑郁症状呈正相关;而在tau蛋白病理程度较高的群体中,则确认了负相关关系。
这意味着,在轻度认知障碍或早期痴呆患者中,如果与阿尔茨海默病相关的tau蛋白沉积还不多,血液中高淀粉样β寡聚体水平可能伴随着抑郁症状。
最近,韩国正迅速进入老龄化社会,截至2021年,约10.4%的65岁及以上老年人被诊断患有痴呆症。痴呆症主要分为阿尔茨海默病和血管性痴呆,其中阿尔茨海默病是最常见的形式,约占所有痴呆症的55-70%。如果某些痴呆症的病因被明确识别,通过治疗病因可以部分改善认知能力下降,这种可逆性痴呆症约占所有痴呆症的10-15%。
然而,最常见的阿尔茨海默病仍然难以从根本上治疗。其发病机制不能用单一因素解释,人们认为淀粉样β蛋白积累、tau蛋白的病理变化、遗传倾向、血管健康和生活方式等多种因素共同作用导致神经退行性变。
用于识别阿尔茨海默病病理的主要生物标志物包括脑脊液检测和通过正电子发射断层扫描(PET)进行的淀粉样蛋白和tau蛋白测量。最近,基于血液的生物标志物研究已积极展开,测量血液中阿尔茨海默病相关蛋白变化的尝试也在扩大。本研究结果为探索在阿尔茨海默病痴呆患者中早期识别抑郁症状风险群体的可能性提供了证据。
康东宇教授表示:"在阿尔茨海默病的早期阶段,即广泛tau蛋白积累的扩展前期,寡聚化淀粉样β蛋白可能与抑郁症状相关",并指出"这些可以在血液中测量的蛋白可被视为生物标志物,未来可能用于评估阿尔茨海默病患者的早期抑郁症状并制定个性化治疗策略。"
该研究在首尔圣玛丽医院、韩国研究基金会基础研究项目、文化体育观光部、韩国内容振兴院文化技术研究开发项目以及天主教医疗中心基础医学促进项目的支持下进行,最近发表在国际期刊《阿尔茨海默病预防杂志》(The Journal of Prevention of Alzheimer's Disease,影响因子7.8,临床神经科学领域前5%)上。
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