由加州大学欧文分校乔·C·温公共卫生与人口健康学院领导的研究团队发现了一个关键的生物学联系，解释了为什么患有代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD，也称为脂肪肝疾病）的个体在某些食源性感染后面临更严重的后果。这项发表在《肠道微生物》杂志上的研究首次表明，肠道和肝脏之间连接的变化如何使食源性感染变得更加严重——这种疾病正成为一个日益严重的全球健康问题。
MASLD是影响全球数百万人的最常见慢性肝病。症状可能从轻微的脂肪积聚到更严重的状况，如肝硬化和肝癌。MASLD患者经常伴随肥胖、2型糖尿病和高血压等共病情况。新兴证据还将MASLD与感染易感性增加联系起来，但其生物学机制一直不明确——直到现在。
在一项对小鼠进行的研究中，研究人员发现MASLD会显著恶化创伤弧菌感染后的结果。创伤弧菌是一种可能危及生命的食源性细菌，通常与海鲜消费有关。与健康小鼠相比，MASLD小鼠在口服暴露于病原体后表现出更严重的肝损伤、炎症和纤维化。
"我们的研究结果表明，潜在的肝病不仅增加了感染风险——它从根本上改变了身体的反应方式，"该研究的通讯作者、温公共卫生学院环境与职业健康教授Saurabh Chatterjee博士说。"我们确定肠道微生物组是驱动这些严重结果的核心角色。"
该研究强调了MASLD如何破坏正常的肠道功能，导致肠道通透性增加、免疫反应改变和微生物失衡——统称为肠道菌群失调。这些变化使得有害细菌和炎症信号更容易通过所谓的肠-肝轴从肠道传播到肝脏。
因此，暴露于创伤弧菌的MASLD小鼠经历了更严重的后果，包括肝损伤和全身炎症标志物升高、促进细菌生长的铁相关蛋白水平升高、促炎免疫细胞活化增强，以及更快地进展为肝瘢痕形成和早期肝硬化变化。相比之下，暴露于相同病原体的健康小鼠表现出的严重程度要低得多。
研究人员还发现，肠道微生物组在塑造这些结果方面起着关键作用。当感染后恢复健康微生物组时，MASLD小鼠显示出显著改善，包括肝损伤、炎症和纤维化减少。
"这些结果表明，肠道微生物组不仅仅是一个旁观者——它是一个可以调控的因素，可以针对它来降低感染的严重程度，"该研究的第一作者、Chatterjee实验室前研究生研究员Punnag Saha博士说。"诸如微生物组恢复等疗法可能有希望保护高风险患者。"
由创伤弧菌和副溶血性弧菌等细菌引起的非霍乱弧菌病，全球每年影响约50万人。病例正在增加，部分原因是气候变化、海洋温度升高和环境条件变化。已知患有慢性肝病的患者面临更高的风险，一些估计表明严重感染的风险可能高达五倍。
通过确定肠道微生物组功能障碍如何影响这种感染的结果，这项研究为理解为什么MASLD患者特别脆弱提供了关键见解。随着病例持续增加，这些发现为未来专注于预防、风险降低和基于微生物组干预的临床策略奠定了基础，以更好地保护高风险人群。
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