研究摘要：全球增长最快的神经退行性疾病可能很快通过简单的粪便样本检测出来。研究人员已识别出肠道中一种独特的"微生物特征"，这种特征在帕金森病的运动震颤开始前就已出现。
通过研究携带高风险基因变体(GBA1)的健康个体，研究团队发现他们的肠道微生物组已经呈现出帕金森病的"中间"阶段，这表明肠道是该疾病的早期战场。
关键发现
- 早期检测：肠道微生物在震颤或僵硬等传统症状出现前几年就提供"预警信号"。
- 普遍性结果：研究结果在英国、韩国和土耳其的队列中得到证实，总计超过1,400名参与者，证明这种微生物特征在不同文化和饮食中保持一致。
- 新研究方向：伦敦大学学院(UCL)目前正在领导临床试验，测试是否通过靶向这些途径（包括使用常见止咳药）可以减缓疾病进展。
消息来源：UCL
一项由伦敦大学学院(UCL)研究人员领导的新研究表明，分析肠道中的微生物可以揭示一个人是否面临帕金森病风险升高，即使他们尚未出现任何症状。
科学家在新发表的《自然医学》研究中报告，帕金森病患者和遗传上易患帕金森病的健康个体都具有独特的肠道微生物组成。
研究人员表示，这些发现可能有助于开发测试方法，揭示一个人患帕金森病的风险，以便他们能够获得早期支持，并可能通过靶向肠道开发预防帕金森病的新方法。
研究首席调查员、UCL女王广场神经病学研究所的安东尼·沙皮拉教授表示："帕金森病是全球残疾的主要原因，也是患病率和死亡率增长最快的神经退行性疾病。迫切需要开发能够阻止或减缓疾病进展的治疗方法。"
"为了使此类治疗方法的研究和最终应用成为可能，我们需要开发手段，非常早期地检测那些将要或可能发展为该疾病的人群。"
"近年来，人们越来越认识到帕金森病——一种脑部疾病——与肠道健康之间的联系。在这里，我们加强了这一证据，并表明肠道中的微生物可以揭示帕金森病的迹象，可能成为症状出现前几年的帕金森病风险预警信号。"
在这项研究中，由UCL科学家领导的国际团队与法国国家农业食品与环境研究院(INRAE)合作，使用创新的新方法分析了来自英国(伦敦皇家自由医院)和意大利的研究参与者的临床和粪便数据。
这包括271名帕金森病患者、43名无临床症状的GBA1变体携带者(一种可将帕金森病风险提高高达30倍的基因变体)，以及150名健康对照参与者(作为对照组)。
科学家发现，在比较帕金森病患者和健康对照参与者时，构成肠道微生物组(生活在我们消化道中的细菌等微生物的组合)的微生物中，超过四分之一——176种不同物种——在丰度上存在差异。
一些微生物在帕金森病患者中更为常见，而另一些则在健康研究参与者中更为常见。这种模式在帕金森病更晚期阶段的人群中最明显。
在比较健康对照与尚未经历任何帕金森病症状的GBA1基因变体携带者时，这些微生物中的大多数(142种)在丰度上也存在一致的差异。
研究人员表示，遗传上易患帕金森病但无任何症状的人的肠道微生物组构成，呈现出介于健康个体和帕金森病患者之间的中间模式。
沙皮拉教授补充道："我们首次识别出帕金森病患者的肠道细菌，这些细菌也可以在具有该疾病遗传风险但尚未出现症状的人群中找到。重要的是，一般人群中的一小部分人也存在这些相同的变化，这可能使他们面临帕金森病风险升高。"
"这一发现不仅为识别帕金森病风险人群提供了可能，还为通过饮食改变或药物改变细菌种群以降低帕金森病风险开辟了道路。"
科学家通过将他们的结果与来自英国、韩国和土耳其的另外638名帕金森病患者和319名健康对照参与者的额外队列进行比较，证实了他们的发现。
一小部分健康对照参与者也具有与帕金森病风险相似的肠道微生物组，这引发了他们是否也可能面临帕金森病风险的问题。仍需更多研究来了解其他遗传或环境因素如何决定某人是否会发展为帕金森病。
研究参与者还提供了有关其饮食习惯的数据，这些数据显示一些证据表明，饮食更加均衡多样化的人不太可能有提示帕金森病风险升高的肠道微生物组；研究人员认为这可能表明饮食调整可能在帕金森病预防中发挥作用。
该研究的共同首席作者、UCL女王广场神经病学研究所荣誉教授斯坦尼斯拉夫·杜斯科·埃利希表示："肠道微生物组分析可以让我们识别出有患帕金森病风险的个体，以便我们可以建议他们通过饮食调整等方式降低自身风险。"
UCL研究人员领导的另一项近期研究表明帕金森病如何在免疫细胞的帮助下从肠道传播到大脑，这一发现可能指向潜在的治疗策略。
UCL研究人员还在领导第一阶段3的基因分层帕金森病试验，测试一种常见止咳药作为潜在治疗方法，以及有史以来最大规模的帕金森病进展减缓或停止治疗的临床试验，该研究将随着新药物的开发而更新。
资金支持：该研究得到了迈克尔·J·福克斯帕金森病研究基金会和医学研究理事会的支持。
关键问题解答：
问：拥有"不良"肠道微生物组是否意味着我一定会得帕金森病？
答：不会。这意味着你可能有风险升高。微生物组是包括遗传和环境在内的复杂难题的一部分。然而，这种测试使医生能够比以往更早地监测高风险人群。
问：如何改变我的肠道微生物以降低风险？
答：研究发现，饮食多样化且均衡的人具有"更健康"的肠道特征。增加纤维、发酵食品和多样化的植物通常是支持抵抗这些与疾病相关模式的微生物组的最佳方式。
问：为什么脑部疾病首先在肠道中显现？
答：许多研究人员认为，与帕金森病相关的毒性蛋白(α-突触核蛋白)实际上可能首先在肠道神经系统中形成，并在几年内"爬"上迷走神经到达大脑。
关于这项帕金森病研究的新闻
作者：Chris Lane
消息来源：UCL
联系人：Chris Lane – UCL
图片：图片归 Neuroscience News 所有
原创研究：开放获取。
"健康和遗传风险个体中帕金森病的微生物组特征"，作者：Elisa Menozzi, Yani Ren, Mallia Geiger, Jane Macnaughtan, Micol Avenali, Marco Toffoli, Marine Gilles, Rosaria Calabrese, Pierfrancesco Mitrotti, Luca Gallo, Alexandre Famechon, Sara Lucas Del Pozo, Roxana Mezabrovschi, Sofia Koletsi, Nadine Loefflad, Selen Yalkic, Naomi Limbachiya, Frederick Clasen, Suleyman Yildirim, Saeed Shoaie, Hervé Blottière, Christian Morabito, Aymeric David, Benoit Quinquis, Nicolas Pons, Emmanuelle Le Chatelier, Franco Valzania, Francesco Cavallieri, Valentina Fioravanti, Giulia Toschi, Fabio Blandini, Mathieu Almeida, Stanislav Dusko Ehrlich, Victoria Meslier & Anthony H. V. Schapira. 《自然医学》
DOI:10.1038/s41591-026-04318-5
摘要
帕金森病(PD)是致残的主要原因。GBA1变体是帕金森病最常见的遗传风险因素，可使风险增加高达30倍。为什么大约20%的GBA1变体携带者会发展为帕金森病仍不清楚。
在这里，通过结合来自271名帕金森病患者、43名未表现帕金森病症状的GBA1变体携带者(GBA-NMC)和150名健康对照参与者的临床和粪便宏基因组数据，并使用创新的微生物组分析方法——结合物种差异丰度和通过Cliff's delta(δ)评估的组间差异丰度变化的一致性——我们发现GBA-NMC肠道微生物组的大部分成分(约25%)介于健康对照和帕金森病患者之间。
这一成分与患者的疾病进展以及GBA-NMC和健康个体中提示未来可能发展为帕金森病的前驱症状密切相关。
我们在来自美国、韩国和土耳其的三个独立队列中发现了与本文描述相似的微生物组改变，总计638名帕金森病患者和319名健康对照，我们得出结论，肠道微生物组改变可以识别出一般人群中遗传和非遗传风险个体，他们可能正在向帕金森病发展，从而在前症状阶段作为疾病发展的早期标志物。
【全文结束】
