摘要： 肠道上皮细胞中的血清素在调节情绪方面发挥着关键作用，可能为治疗抑郁和焦虑提供更安全的目标。动物研究表明，增加肠道血清素可以改善情绪症状，而不会引起消化问题，而系统性抗抑郁治疗则可能会导致这些问题。人类数据也显示，孕期使用抗抑郁药会增加儿童功能性便秘的风险，这突显了潜在的副作用。这些发现表明，可以通过设计特定于肠道的治疗方法来避免系统性副作用，特别是在怀孕和哺乳期间。
关键事实：
- 肠道-情绪联系： 肠道上皮细胞中的血清素可以改善情绪，而不会产生系统性副作用。
- 孕期风险： 孕期使用抗抑郁药会增加儿童功能性便秘的风险。
- 治疗潜力： 特定于肠道的抗抑郁药可能为情绪障碍提供更安全、针对性的治疗。
来源： 纽约大学
研究人员发现了肠道和大脑之间新的联系，这为更针对性地治疗抑郁和焦虑提供了希望，并可能通过限制孕期抗抑郁药物的传递来预防儿童的消化问题。
这项发表在《胃肠病学》杂志上的研究表明，增加肠道上皮细胞（小肠和大肠内层薄细胞）中的血清素可以改善动物研究中的焦虑和抑郁症状。研究人员还发现，在人类中，孕期使用抗抑郁药会增加婴儿在第一年内出现便秘的风险。
切断从肠道到大脑的单向通信后，小鼠的焦虑和抑郁症状改善消失了。信用：神经科学新闻
“我们的发现表明，选择性地将抗抑郁药靶向肠道上皮细胞可能具有优势，因为全身治疗可能不是引发药物疗效所必需的，但可能会导致孕期暴露儿童的消化问题。”纽约大学疼痛研究中心主任、纽约大学牙科学院分子病理生物学副教授卡拉·马戈利斯（Kara Margolis）说，她与哥伦比亚大学临床神经生物学副教授马克·安索尔格（Mark Ansorge）共同领导了这项研究。
焦虑和抑郁是美国最常见的心理健康状况之一，每五名成年人中就有一人会出现症状。许多患有情绪障碍的人也会经历肠道-大脑相互作用障碍（DGBI），如肠易激综合症和功能性便秘，这些症状是由肠道和大脑之间的沟通问题引起的。
抗抑郁药（包括选择性血清素再摄取抑制剂，或SSRIs）被广泛用于治疗抑郁、焦虑和DGBI。尽管这些药物通常被认为是安全的，但它们可能会带来一些副作用，如胃肠道问题和焦虑——“这些正是它们有时旨在治疗的症状，”安索尔格说——尤其是在治疗早期使用SSRI时，这可能导致人们停止服用药物。
抗抑郁药在怀孕和哺乳期间也面临挑战，因为它们可以通过胎盘和母乳传递。一些研究表明，孕期暴露于SSRIs的儿童患情绪和认知障碍的风险更高，尽管其他研究的结果存在冲突。
未治疗的孕期抑郁和焦虑对母亲和婴儿都有已知的风险，因此孕妇需要权衡服用药物的潜在风险与她们的心理健康需求。
SSRIs通过阻断一种称为血清素转运蛋白的蛋白质，提高大脑中的血清素水平。然而，人体内的大部分血清素是在肠道中产生的，血清素转运蛋白也分布在肠道内。
“对于作用于大脑受体的精神科药物，许多相同的受体也在肠道中，因此必须考虑其对肠道发育和功能的影响，”马戈利斯说，她也是纽约大学格罗斯曼医学院儿科和细胞生物学副教授。
为了更好地了解肠道血清素与情绪和胃肠道疾病之间的联系，研究人员研究了几种血清素转运蛋白被移除或阻断的小鼠模型。
马戈利斯之前的研究发现，全身缺乏血清素转运蛋白的小鼠，以及在孕期和产后暴露于SSRIs的小鼠，经历了消化系统的发育变化和肠道运动功能障碍。
在《胃肠病学》杂志的研究中，研究人员专门研究了肠道血清素的作用，通过研究在发育过程中（模拟孕期暴露于SSRI）或年轻成年期（类似于成人服用SSRI）缺乏肠道上皮细胞血清素转运蛋白的小鼠。
移除肠道上皮细胞中的血清素转运蛋白增加了血清素水平，并在两组小鼠中改善了焦虑和抑郁症状。它还使它们免受之前研究中发现的全身缺乏或阻断血清素转运蛋白时的消化和运动不良影响。
“这为长期以来认为SSRIs的治疗效果直接来自针对中枢神经系统的想法增添了重要的视角，并暗示了肠道的作用，”安索尔格说。
研究人员还确定，迷走神经——消化系统和大脑之间的重要通信通道——是肠道上皮细胞血清素调节情绪的路径。切断从小鼠肠道到大脑的这一通信方向，消除了焦虑和抑郁症状的改善。
为了探讨在人类中阻断血清素转运蛋白是否会导致类似的消化问题，研究人员还研究了孕期使用抗抑郁药的情况。
他们研究了400多对母亲（其中四分之一正在服用抗抑郁药（SSRIs或SNRIs））及其婴儿，并在怀孕期间和孩子出生后的第一年内进行了跟踪。
孕期使用抗抑郁药显著增加了孩子在第一年内出现功能性便秘的风险，这是一种常见的DGBI，可能会引起疼痛。
“我们发现，一岁时，63%的孕期暴露于抗抑郁药的儿童出现了便秘，而母亲未服用药物的儿童中这一比例为31%，”魁北克舍布鲁克大学儿科教授拉里萨·塔克瑟（Larissa Takser）说，她是该研究的作者之一。
“这一发现表明，胎儿期血清素水平与肠道发育之间可能存在联系，并为研究SSRI尚未探索的特性打开了新途径。”
研究人员强烈警告称，这些发现不应改变临床实践，也不应因孩子便秘的风险而影响母亲是否继续在孕期服用SSRIs，因为未治疗的母体抑郁和焦虑有已知的风险。
“这些不是临床指南——而是呼吁需要更多关于SSRI、血清素和肠道之间联系的研究，”马戈利斯说。“建议母亲和医生一起考虑已被证明有效的治疗选项，包括药物和认知行为疗法。”
结合小鼠和人类的研究结果，揭示了一个未来研究的有前景的方向：肠道上皮细胞作为治疗情绪障碍的新目标，特别是对孕妇来说，可能更安全。
“全身性阻断血清素转运蛋白似乎在小鼠和人类中都会导致消化问题的发展。然而，将抗抑郁药限制在仅在肠道上皮细胞中抑制血清素转运蛋白，可以避免这些不良影响，并限制药物在孕期和哺乳期间的传递，”马戈利斯说。
这项研究是由纽约大学疼痛研究中心、哥伦比亚大学、魁北克舍布鲁克大学、宾夕法尼亚州立大学医学院、杜克大学医学院、贝勒医学院和阿尔伯特爱因斯坦医学院的研究人员合作进行的。
资助： 该研究部分由美国国立卫生研究院（R01MH119510、R01DK130517、P01-AI152999、NIDDK-DD56338、F32DK132810、DK111667、R01NS015547、R01-DK130517、R01DK130518 和 R01DK126644）、国防部（W911NF-21-S-0008、PR160365）和北美儿科胃肠病学、肝脏病学和营养学会武田创新奖资助。
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