增加肠道内壁的血清素水平可以改善动物研究中的焦虑和抑郁症状，并可能在怀孕期间提供一种新的治疗方法，以避免新生儿出现消化问题的风险。
研究表明，肠道和大脑之间存在新的联系，这可能有助于开发更精确的抑郁症和焦虑症治疗方法，并通过限制怀孕期间抗抑郁药的传递来预防儿童的消化问题。
该研究强调，提高肠道内的血清素水平可以改善动物模型中的情绪障碍，并指出怀孕期间使用抗抑郁药可能导致儿童在第一年内出现便秘等消化问题。
肠道-大脑连接与心理健康的新见解
研究人员发现了肠道和大脑之间的新联系，这些联系有望为抑郁症和焦虑症提供更精确的治疗方法，并通过限制怀孕期间抗抑郁药的传递来预防儿童的消化问题。
这项发表在《胃肠病学》杂志上的研究显示，增加肠道上皮细胞（小肠和大肠内的一层薄细胞）中的血清素水平可以改善动物研究中的焦虑和抑郁症状。研究人员还发现，在人类中，怀孕期间使用抗抑郁药会增加婴儿在第一年内出现便秘的风险。
提高药物靶向性以减轻副作用
“我们的发现表明，选择性地将抗抑郁药靶向肠道上皮细胞可能具有优势，因为全身治疗可能不是产生药物疗效的必要条件，但可能会导致怀孕期间暴露于药物的儿童出现消化问题，”纽约大学疼痛研究中心主任、纽约大学牙科学院分子病理生物学副教授卡拉·马戈利斯（Kara Margolis）说，她与哥伦比亚大学临床神经生物学副教授马克·安索尔格（Mark Ansorge）共同领导了这项研究。
焦虑和抑郁是美国最常见的心理健康状况之一，每五名成年人中就有一人会出现症状。许多患有情绪障碍的人也会经历肠道-大脑相互作用障碍（DGBI），如肠易激综合症和功能性便秘，这些疾病是由肠道和大脑之间的沟通问题引起的。
抗抑郁药的风险和机制
抗抑郁药（包括选择性血清素再摄取抑制剂，或SSRIs）广泛用于治疗抑郁症、焦虑症和DGBI。尽管这些药物通常被认为是安全的，但它们可能会带来一些副作用，如胃肠道问题和焦虑——“这些正是这些药物有时旨在治疗的症状，”安索尔格说——尤其是在开始使用SSRI治疗的早期阶段，这可能导致人们停止服用药物。
抗抑郁药在怀孕期间和之后也带来了挑战，因为它们可以通过胎盘和母乳传递。一些研究表明，怀孕期间接触SSRIs的儿童患情绪和认知障碍的风险更高，尽管其他研究结果存在冲突。未经治疗的怀孕期间的抑郁症和焦虑症对母亲和婴儿都有已知的风险，因此孕妇需要权衡服用药物的潜在风险与她们的心理健康需求。
SSRIs和血清素在大脑之外的作用
SSRIs通过阻断一种名为血清素转运蛋白的蛋白质来提高大脑中的血清素水平。然而，人体中绝大多数的血清素是在肠道中产生的，血清素转运蛋白也存在于肠道内。
“对于作用于大脑受体的精神科药物，许多相同的受体也在肠道中存在，因此必须考虑其对肠道发育和功能的影响，”马戈利斯说，她也是纽约大学格罗斯曼医学院儿科和细胞生物学副教授。
对肠道血清素和健康结果的深入了解
为了更好地了解肠道血清素与情绪和胃肠疾病的联系，研究人员研究了几种血清素转运蛋白被移除或阻断的小鼠模型。马戈利斯之前的研究发现，缺乏全身血清素转运蛋白的小鼠以及在怀孕期间和之后接触SSRIs的小鼠经历了消化系统的发育变化和肠道运动功能障碍。
在《胃肠病学》杂志的研究中，研究人员专门研究了肠道血清素的作用，通过研究在发育过程中（模拟怀孕期间接触SSRI）或年轻成年期（类似于成年后服用SSRI）缺乏肠道上皮细胞血清素转运蛋白的小鼠。
针对肠道血清素的治疗策略潜力
移除肠道上皮细胞中的血清素转运蛋白增加了血清素水平，并改善了两组小鼠的焦虑和抑郁症状。它还避免了在先前研究中发现的全身缺乏或阻断血清素转运蛋白的小鼠出现的消化和运动功能障碍。
“这为长期以来认为SSRIs的治疗效果直接来自针对中枢神经系统的想法增添了重要的视角，并暗示了肠道的作用，”安索尔格说。
研究人员还确定，迷走神经——消化系统和大脑之间的重要通信通道——是肠道上皮细胞中的血清素调节情绪的途径。切断从肠道到大脑的这种单向通信，去除了小鼠的焦虑和抑郁症状的改善。
评估抗抑郁药对儿童发展的影响
为了探讨在人类中阻断血清素转运蛋白是否会导致与小鼠相似的消化问题，研究人员还研究了怀孕期间使用抗抑郁药的情况。他们研究了400多对母亲（其中四分之一正在服用抗抑郁药，包括SSRIs或SNRIs）及其婴儿，并在怀孕期间及孩子出生后的第一年内跟踪了他们的情况。
怀孕期间使用抗抑郁药显著增加了儿童在第一年内出现功能性便秘的风险，这是一种常见的DGBI，可能会引起疼痛。
重新评估孕妇的治疗方案
“我们发现，在一岁时，怀孕期间接触抗抑郁药的儿童中有63%出现了便秘，而母亲未服用药物的儿童中这一比例为31%，”魁北克舍布鲁克大学儿科教授拉里萨·塔克塞（Larissa Takser）说，她是该研究的作者之一。“这一发现暗示了子宫内血清素水平与肠道发育之间的潜在联系，并为研究SSRI的未研究属性打开了新的大门。”
研究人员强烈警告，这些发现不应改变临床实践，也不应影响母亲是否继续在怀孕期间服用SSRIs的决定，因为未经治疗的孕产妇抑郁症和焦虑症有已知的风险。
未来研究方向和临床意义
“这些并不是临床指南——而是呼吁需要更多关于SSRIs、血清素和肠道之间联系的研究，”马戈利斯说。“建议母亲和医生一起考虑已被证明有效的治疗选项，包括药物和认知行为疗法。”
从老鼠和人类的研究结果来看，肠道上皮细胞作为治疗情绪障碍的新目标，特别是对孕妇来说，显示出一条有希望的研究途径。
“系统性地阻断血清素转运蛋白似乎在老鼠和人类的消化问题发展中起着作用。然而，仅限于肠道上皮细胞的抗抑郁药可能会避免这些不良影响，并限制药物在怀孕和哺乳期间的传递，”马戈利斯说。
有关这项研究的更多信息，请参见：《聚焦肠道的抗抑郁药可能为抑郁症和焦虑症提供更安全的缓解》。
参考文献：“肠道上皮细胞血清素作为治疗肠道-大脑相互作用障碍和情绪障碍的新靶点”由林燕·洪、努诺·D·阿尔维斯、安德鲁·德尔科尔、阿尔德希尔·塔拉蒂、萨拉·A·纳吉尔、维吉妮·布歇尔、维吉妮·吉莱特、颜彤、黄子星、克里斯汀·N·布朗宁、华嘉良、刘颖、詹姆斯·O·伍德拉夫、丹尼尔·胡亚雷斯、梅丽莎·梅迪纳、乔纳森·波斯纳、拉奎尔·托内洛、亚尔辛卡娅、纳雷克·伊斯拉利扬、罗伊·林格尔和卡拉·格罗斯·马戈利斯撰写，2024年12月11日，《胃肠病学》。
DOI: 10.1053/j.gastro.2024.11.012
这项研究是由纽约大学疼痛研究中心、哥伦比亚大学、魁北克舍布鲁克大学、宾夕法尼亚州立医学院、杜克大学医学院、贝勒医学院和爱因斯坦医学院的研究人员合作进行的。研究得到了美国国立卫生研究院（R01MH119510、R01DK130517、P01-AI152999、NIDDK-DD56338、F32DK132810、DK111667、R01NS015547、R01-DK130517、R01DK130518 和 R01DK126644）、国防部（W911NF-21-S-0008、PR160365）和北美儿科胃肠病学、肝病学和营养学会武田创新奖的支持。
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