哥本哈根大学的研究人员在《自然·微生物学》发表研究,发现肠道菌群产生的两种蛋白质——RORDEP1和RORDEP2可作为治疗肥胖、糖尿病等代谢性疾病的新靶点。这两种由罗氏瘤胃球菌(Ruminococcus torques)分泌的肽类物质,与人体代谢激素鸢尾素有24%和25%的序列相似性。
该研究首次证实特定肠道菌可通过调节激素平衡影响人体代谢。通过分析1492个肠道宏基因组样本,研究人员发现93%的个体携带该菌株,平均相对丰度为1%,个体间丰度差异最高可达10万倍。冯勇博士指出:"携带高丰度RORDEP产生菌的人群体型更瘦,在动物模型中补充该菌或直接注射RORDEP肽可显著降低血糖水平、抑制体重增加并增强骨密度。"
实验显示,RORDEP1能提升胰高血糖素样肽1(GLP1)、肽YY(PYY)和胰岛素三种代谢调控激素的血浆浓度,同时抑制与体重增长相关的胃抑制肽(GIP)。基因表达分析表明,这些肽类可激活脂肪燃烧和产热相关基因,抑制脂肪合成通路。研究团队已成立GutCRINE公司推进临床转化,计划开发包含天然或化学修饰RORDEP的新型生物药物(pharmabiotics),未来将探索其作为第二代益生菌预防慢性疾病,以及治疗心血管疾病、糖尿病和骨质疏松症的潜力。
项目首席科学家Oluf Pedersen教授强调,该研究开创了通过调控肠道菌群治疗代谢疾病的新范式,未来10-15年将重点验证RORDEP产生菌在疾病预防和治疗中的双重应用价值。
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