加泰罗尼亚超级百岁老人玛利亚·布兰亚斯的基因研究显示,这位在奥洛特养老院长寿至117岁的世界最长寿老人,其基因组具有显著抗衰老特性。西班牙国家癌症研究中心表观遗传学首席科学家马内尔·埃斯特勒领导的团队,通过对其基因组、转录组、代谢组等多组学深度分析发现:其细胞生物学年龄较实际年龄年轻约17岁,肠道微生物群呈现典型儿童特征。
该研究首次证实衰老与疾病并非必然关联。通过对布兰亚斯生前不同组织的多组学分析,发现其载脂蛋白基因突变使其具有高效脂质代谢能力——血液中高密度脂蛋白(HDL)水平显著升高而低密度脂蛋白(LDL)极低,这种代谢特征与延长寿命和预防痴呆症密切相关。研究还发现其血糖水平维持稳定,避免了糖尿病和肥胖风险。
细胞的年轻化表征
研究团队在布兰亚斯生前采集的血液样本中观察到独特的基因表达模式:免疫调节、自身免疫调控和癌症监视相关的基因呈现高表达,神经保护相关基因活性增强。这些特征共同维持了超百岁阶段的认知功能。埃斯特勒教授特别指出:"我们发现了罕见基因变异的协同作用,这些变异分布在免疫系统、心脏保护、脑功能及线粒体代谢等多个通路。"
值得注意的是,其血液中糖蛋白A和B浓度显著低于同龄人,这表明其炎症反应维持在健康水平,有效预防系统性炎症疾病。研究使用的表观遗传时钟技术显示,其皮肤、血细胞和脑脊液的生物学年龄分别相当于百岁老人的平均水平。
儿童特征的肠道微生物群
加泰罗尼亚生物医学研究所(IDIBGI)的哈维尔·阿尔德格尔团队负责微生物群研究。通过分析布兰亚斯临终前采集的粪便样本,发现其肠道内双歧杆菌数量异常丰富且微生物多样性极高。这种儿童特征的微生物群与炎症控制、认知维持以及骨骼肌肉健康密切相关。
研究者强调,布兰亚斯在养老院20年间坚持的每日三份酸奶的地中海饮食,可能对维持健康肠道菌群起到关键作用。阿尔德格尔认为:"如果后续研究能证实这种微生物特征与长寿的关联,将可能开发出针对性的益生元干预方案。"
长寿的多因素机制
该研究首次系统揭示了超级百岁老人长寿的多维生物学机制:①基因组中多个长寿相关基因的协同作用 ②表观遗传修饰维持细胞年轻态 ③儿童特征肠道菌群的持续存在 ④健康生活方式的长期坚持。值得注意的是,布兰亚斯虽经历2020年新冠疫情感染,但未出现任何症状,这进一步印证了其基因赋予的疾病抵抗能力。
研究团队认为,这项突破为开发抗衰老药物提供了新靶点。埃斯特勒指出:"通过模拟布兰亚斯的基因表达特征或微生物群特征,未来可能开发出延缓衰老的干预手段。"该研究同时挑战了传统认知,证明在特定条件下衰老与疾病可以解耦,为老年医学研究开辟了全新方向。
研究由约瑟夫·卡雷拉斯研究所、IDIBGI、帕斯奎尔·马拉加尔基金会等十余个机构联合完成,标志着超级百岁老人研究的新里程碑。
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