● 为庆祝第30个临床前候选化合物（PCC）周年，英矽智能与阿联酋药品管理局(EDE)联合宣布提名首个基于阿联酋的临床前候选化合物ISM0387，这一成就得到了阿布扎比投资办公室(ADIO)、阿布扎比卫生部(DoH)及其他重要生态合作伙伴的支持。
● ISM0387是一种基于AI设计的新型结构的MTA协同PRMT5抑制剂，展现出改善的体外活性和选择性、增强的脑渗透特性，以及在疾病模型中稳健的剂量依赖性疗效。
● ISM0387的发现过程完全在阿联酋本地完成，这表明阿联酋已发展成为一个以知识为基础的"猎鹰经济"技术驱动强国。
● 基于Chemistry42及其40多个模型，英矽智能团队筛选了90个AI驱动的新型候选化合物，在考虑多个参数的同时特别关注中枢神经系统(CNS)特异性特征，仅用六个月就完成了先导化合物发现阶段。
药物研发被誉为"勇者的游戏"：这是一项高风险的追求，需要巨额资本、数十年的耐心和坚定不移的技术毅力。根据《自然》杂志的研究，将一种药物推向市场通常需要9亿至26亿美元，耗时超过十年。即使是从靶点识别到候选化合物提名的早期阶段，也可能消耗4.5年时间进行数千次分子筛选。
历史上，这些障碍将制药创新限制在少数资源丰富的国家。然而，如今生成式AI和基础模型正在重新定义这些边界。2026年4月23日，临床阶段的生成式AI驱动药物研发公司英矽智能（"英矽智能"，港交所：3696）宣布了一项里程碑式的成就：提名阿联酋有史以来首个研发候选化合物。该候选化合物由英矽智能阿联酋团队使用公司专有的Pharma.AI平台在当地发现，项目在该地区完成了从分子设计到优化的早期发现工作流程。
此次提名也代表了英矽智能迄今为止第30个AI支持的临床前候选化合物(PCC)。在阿联酋药品管理局(EDE)、阿布扎比卫生部(DoH)、阿布扎比投资办公室(ADIO)及其他重要生态合作伙伴的见证和支持下，这一里程碑标志着阿联酋在主权生物技术能力方面迈出了重大一步，也标志着其正在崛起为全球制药创新中心。
阿联酋国务部长兼阿联酋药品管理局主席赛义德·本·穆巴拉克·阿·哈杰里表示，这一成就将加强阿联酋在全球生物技术价值链中的地位，该国正在建设基于知识的能力，支持其作为积极合作伙伴在开发制药解决方案和扩大全球影响力方面的角色。阿·哈杰里补充道："这一进展证明了国家模式的成熟，该模式将科学研究与监管和投资框架相结合。这使我们能够更快地将科学发现转化为实际应用，并支持开发能够在高价值领域竞争的系统。"
阿联酋药品管理局总干事法蒂玛·阿尔·卡阿比博士表示："这不仅是一项研究成果，更是该国日益增强的本地研发药物能力的明确标志，先进的技术正在改进发现过程，将数据转化为更快、更准确的开发决策，同时减少时间和成本。"她补充说，这一里程碑超越了创造新治疗方法的范畴，它反映了为建立强大国家系统所做的持续努力，重新定义了制药安全，从单纯确保供应转向具备本地开发和维持供应的能力，加强了医疗系统应对未来挑战的准备。
英矽智能合作伙伴共同剪彩（从左至右）：
弗拉德·阿拉丁斯基，英矽智能化学解决方案AI负责人
巴德尔·阿尔·奥拉马，阿布扎比投资办公室总干事
亚历克斯·阿利珀，英矽智能总裁
阿斯玛·阿尔·曼纳伊，阿布扎比卫生部健康与生命科学部门执行董事
哈姆丹·阿尔·达马尼，阿德坎制药董事长
艾哈迈德·巴古姆，马斯达尔城首席执行官
亚历克斯·扎沃龙科夫，英矽智能联合创始人、联席首席执行官兼首席商务官
从愿景到突破：在阿联酋重新定义全球科学
2025年5月，英矽智能在阿联酋启动了一项雄心勃勃的试点项目，以证明生成式AI可以将多年传统研究压缩至数月。该计划针对实体瘤的中等新颖性、经基因验证的合成致死靶点。为领导这一周期，英矽智能部署了一个由四人组成的专门本地团队——包括两名计算化学家、一名药物化学家和一名转化生物学家——负责达成激进的基准：2025年第三季度完成靶点确定，30天内生成命中系列，6个月内完成先导优化。
不到一年，这一愿景已成为现实。英矽智能已正式提名ISM0387作为该计划的开发候选化合物，这是一种MTA协同PRMT5抑制剂。ISM0387具有新颖的结构和卓越的中枢神经系统(CNS)渗透能力，为胶质母细胞瘤(GBM)患者提供了一种有前景的新治疗选择。值得注意的是，从分子设计、优化到临床前提名的整个开发过程均在阿联酋本地完成。该项目在不到12个月内达到了这一关键里程碑。
这一里程碑也是当地生物技术生态系统和研究基础设施成熟的有力证明，反映了阿布扎比投资办公室(ADIO)健康、耐力、长寿和医学(HELM)集群在吸引和支持高价值生命科学投资方面的作用，重点关注本地化、先进的药物开发和长期制造潜力。与阿布扎比更广泛的经济多元化议程一致，它凸显了阿联酋向多元化、技术驱动强国的战略转型——以知识为基础的"猎鹰经济"。
阿布扎比投资办公室总干事巴德尔·阿尔·奥拉马表示："这一里程碑标志着阿布扎比生命科学生态系统的结构性转变，从支持研究到提供具有商业可行性、全球可扩展的制药创新。这正是启动HELM背后的雄心，我们将继续支持英矽智能和其他公司生产并出口使全球患者受益的高价值治疗药物。"
"数十年来，阿联酋地区一直被视为全球贸易中心；今天，我们证明它已经发展成为一个全球科学中心，"英矽智能联合创始人兼总裁亚历克斯·阿利珀博士表示，"通过以世界一流标准、创纪录的时间提供ISM0387作为候选化合物，我们展示了生成式AI如何转变范式、行业甚至发展逻辑。我们不仅仅使用AI构建模型；我们正在阿布扎比这里使用它来构建医学的未来。"
阿联酋解决方案：PRMT5抑制和合成致死性的革命
ISM0387的科学基础在于合成致死性，即两个基因（称为合成致死对）之间的特定关系，其中任何一个基因的突变或缺陷都允许细胞存活，但同时失去两个基因则是致命的。因此，蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRM T5)的抑制能够针对甲硫腺苷磷酸化酶(MTAP)缺失的癌细胞进行靶向治疗，MTAP与PRMT5形成合成致死对。
2025年初，英矽智能提名了其首个具有同类最佳潜力的MTA协同PRMT5抑制剂ISM1745，克服了第一代抑制剂的选择性和毒性问题，第一代抑制剂已知会同时关闭健康和癌细胞中的PRMT5。更重要的是，ISM1745的提名进一步验证了Pharma.AI突破复杂现实世界药物开发挑战的能力，并为MTAP缺失癌症中的MTA协同PRMT5抑制剂铺平了道路，其脑渗透特性特别适合治疗中枢神经系统(CNS)疾病，尤其是胶质母细胞瘤(GBM)，这是成人中最具侵略性的脑肿瘤。
胶质母细胞瘤(GBM)的复发率超过70%，每年夺去全球20多万患者的生命，约占所有原发性恶性脑肿瘤的48%。幸运的是，在高达40-50%的病例中检测到MTAP缺失，表明PRMT5抑制在这一领域具有潜力，该领域主要依赖化疗和放疗作为标准治疗(SOC)。
ISM0387在英矽智能位于阿布扎比的生成式AI和量子计算研发中心发现，有望将"阿联酋制造"的创新扩展到全球患者，展示了HELM如何将先进研究转化为可扩展的制药创新，并将阿布扎比定位为先进制药制造和生命科学出口的新兴中心。
AI驱动的中枢神经系统工程：通过Chemistry42在创纪录时间内突破血脑屏障
ISM0387的发现和优化过程由英矽智能的生成式化学平台Chemistry42提供支持，该平台整合了40多个生成式AI模型。更具体地说，团队利用已知PRMT5抑制剂的共晶结构，使用AI生成了90个具有新型支架的化合物，随后对它们在结合亲和力、合成可及性和ADMET（吸收、分布、代谢、排泄和毒性）特性之间的平衡进行了评估。
为应对胶质母细胞瘤的特定挑战，AI优先考虑中枢神经系统(CNS)特定工程，优化核心参数，如分子量、拓扑极性表面积(TPSA)、氢键供体、脂溶性(LogP)和pKa，同时验证体外被动渗透性和脑血浆比，以确保卓越的血脑屏障穿透。整个先导发现阶段仅用六个月就高效完成，确定了四种具有良好脑渗透和代谢稳定性的先导化合物。
在多种癌细胞系中，ISM0387展示了改善的体外活性和选择性，以及有前景的体外安全性。更重要的是，在动物物种中报告了增强的血脑屏障(BBB)穿透特性，导致人类中预期的有效剂量降低，突显了未来临床开发的潜力。
在原位胶质母细胞瘤模型中，每天以30 mg/kg剂量给药ISM0387，在20天内显著抑制了肿瘤生长，与对照组中观察到的明显肿瘤进展形成鲜明对比。
创新的基础：马斯达尔城AI中心
这一里程碑是始于2023年1月与阿布扎比投资办公室(ADIO)合作的战略之旅的成果。通过这一合作，ADIO在HELM集群下支持了英矽智能在阿布扎比的建立和扩张，促进了先进的AI驱动药物发现能力的发展，并为未来的制药制造和出口导向型增长奠定了基础。该中心位于马斯达尔城的国际可再生能源机构(IRENA)总部，拥有40名世界级专家，致力于推进英矽智能的Pharma.AI平台、衰老研究和可持续化学。
自英矽智能阿联酋站点建立以来，公司已深度融入阿联酋的学术网络，与穆罕默德·本·扎耶德人工智能大学(MBZUAI)、哈利法大学和纽约大学阿布扎比分校建立了研究联盟，以推动生成式AI的边界。这些努力在2024年获得了健康创新先锋奖。为进一步巩固其本地影响力，英矽智能于2026年开始与阿联酋药品管理局(EDE)建立战略合作伙伴关系，以在本地制度化制药创新。阿联酋药品管理局研究和实验室部门总监谢哈·阿尔·马祖鲁伊博士表示，该机构与英矽智能的合作允许使用生成模型和强化学习来分析生物、化学和临床数据，这有助于开发在有效性和安全性方面更精确的药物化合物。
随着ISM0387成为第30个PCC提名，自2021年以来，英矽智能已建立了超过40个资产的综合组合，其中12个候选化合物获得新药临床试验申请(IND)许可，3个达到II期评估，其中包括一个已完成的特发性肺纤维化(IPF)治疗IIa期临床试验，结果积极。通过整合AI和自动化技术，英矽智能相比传统药物发现方法（通常需要平均4.5年）展示了显著的效率提升，正如2021年至2024年内部项目的关键时间线基准所宣布的：平均PCC时间仅为12-18个月，每个项目合成和测试60-200个分子。
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