阿尔茨海默病在全球范围内迅速增长，而当前治疗方法仍然有限。再利用现有药物可以加速获取更安全、更有效的疗法。这项研究确定了三种有希望的候选药物，已准备好进行临床试验，为对抗痴呆症带来了新希望。
痴呆症，特别是阿尔茨海默病，是当今世界最重大的健康挑战之一。目前，已有超过四千万人患有此病，预计到2050年，这一数字可能超过一亿。
除了人类承受的痛苦外，财务影响也是巨大的，全球成本已经每年超过数千亿美元，影响着家庭、医疗系统和社会整体。
目前可用的治疗方法只能提供有限的症状缓解。一些药物暂时有助于改善记忆或日常功能，但不能阻止疾病的进展。最近，针对阿尔茨海默病标志物之一——淀粉样蛋白的创新疗法已经出现，带来了希望。
然而，这些治疗方法只对一小部分患者有益，需要复杂的监测，并可能引起显著的副作用，这极大地限制了它们在实践中的应用。
因此，为大多数人寻找更安全、更有效、更容易获得的替代方案的需求日益增长。科学已经知道，阿尔茨海默病不仅仅由单一原因引起，而是多个过程同时发生，如大脑炎症、神经元间通信故障、细胞能量产生问题以及脑组织自然保护的逐渐丧失。这为超越传统方法的新型治疗策略打开了空间。
其中一种策略就是药物再利用。研究人员不是从头开始创建新药，而是研究已经获批用于其他疾病的药物是否可以帮助治疗阿尔茨海默病。最大的优势是这些药物已经经过了安全性测试，这降低了成本，加快了进程，并增加了更快到达患者手中的机会。
这种方法并不新鲜，在医学的其他领域已经取得成功。为某一目的开发的药物已被证明在完全不同疾病的治疗中有效。基于这一经验，研究人员创建了一种结构化方法来选择最佳候选药物，汇集国际专家，分析科学证据，并就哪些选项值得在临床试验中进行测试达成谨慎共识。
在这项研究中，一组专家评估了80种潜在药物。经过多个阶段的分析和讨论，只有三种被认为真正有希望。这些候选药物因其作用于与神经退行性变相关的机制、在初步研究中显示出良好结果，以及对老年人（该疾病的主要受影响群体）具有良好的耐受性而脱颖而出。
选定的三种药物是：一种带状疱疹疫苗，可大规模降低痴呆症风险；西地那非，已知可改善血液循环；以及利鲁唑，作用于脑化学物质的调节。它们都已在临床上用于其他疾病，这有助于在新背景下评估它们。
研究的结论很明确：应对阿尔茨海默病需要创造力、协作和速度。药物再利用作为一种实用且有前景的解决方案，可以加速获取新治疗方法。现有的国际研究平台可以高效测试这些选项，为数百万患有该疾病或有发病风险的人提供真正的希望。
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阿尔茨海默病的药物再利用：德尔菲共识与利益相关者咨询
安妮·科比特、珍妮特·苏尔塔纳、凯特·斯泰奇、罗杰·米尔斯、杰夫·L·卡明斯、加雷斯·威廉姆斯、扎伊诺尔·伊斯梅尔、玛丽亚·索托-马丁、雅各布·明茨纳、塞尔日·戈蒂埃、尼格尔·H·格雷格、温迪·诺布尔、理查德·基利克、米切尔·K·P·莱、卡罗尔·鲁特利奇、弗兰克·沃尔什、霍华德·菲利特、达格·阿斯兰德、罗杰·莱恩、凯瑟琳·米尔斯和克利夫·巴尔德
《阿尔茨海默病研究与治疗》。第17卷，文章编号237，(2025)。
DOI: 10.1186/s13195-025-01895-4
摘要：
阿尔茨海默病(AD)是一个不断升级的全球性挑战，已有超过4000万人受到影响，预计到2050年，这一数字将增加到1亿以上。虽然针对淀粉样蛋白的抗体治疗(lecaneumab和donanemab)是一个重要进展，但这些疗法的益处仍然有限。这凸显了需要安全有效的化合物，为大多数患有AD或有AD风险的人提供更大的治疗益处。药物再利用策略由于已有安全性信息，可以提供一种经济高效、时间高效的方法来加速治疗的可用性。本研究重点是德尔菲共识计划的第三次迭代，旨在识别AD药物再利用的新高优先级候选药物。召集了一个由学术界、临床医生和行业代表组成的国际专家小组。通过匿名药物提名、系统证据审查、迭代共识排名和公众咨询输入的结合，根据合理性、非临床和临床证据以及总体安全状况对药物候选者进行评估和排名。在专家小组提名的80个候选药物中，有7个接受了审查，只有3个候选药物符合以下共识标准：与靶向神经退行性变途径相关的机制、非临床疗效以及在老年人中的耐受性。这三种药物是：[1]减毒活带状疱疹(HZ)疫苗(Zostavax)；[2]西地那非，一种磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制剂；以及[3]利鲁唑，一种谷氨酸拮抗剂。HZ疫苗还提供了降低人群痴呆风险的潜力。这一德尔菲共识确定了三种具有良好安全性和机制合理性的AD高优先级药物再利用候选药物，这些候选药物被认为适合实用的临床试验，包括远程或混合设计。PROTECT平台支持英国、挪威和加拿大的国际队列，为有效开展此类试验提供了成熟手段，从而有助于加速评估和潜在部署这些药物候选者，造福患有或有AD风险的个体。
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