摘要
背景
左心脏交感神经切断术(LCSD)具有强大的抗纤维化作用，为遗传性心脏病患者（尤其是长QT综合征(LQTS)和儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速(CPVT)患者）提供显著的治疗效果。我们假设LCSD的疗效可能在经历肾上腺素能(AD)与非肾上腺素能(non-AD)触发症状的患者之间存在差异。
目的
在本研究中，我们旨在评估AD和non-AD触发事件与LCSD后突破性心脏事件(BCEs)风险之间的关联。
方法
我们对本机构自2005年以来接受LCSD治疗的所有先前有症状的LQTS或CPVT患者进行了回顾性审查。从电子医疗记录中提取LCSD前后心脏事件(CE)触发类型(AD或non-AD)的数据。CE和BCE被定义为心律失常性晕厥、癫痫发作、适当的心室颤动终止治疗，以及心脏骤停或死亡。
结果
在154名LCSD前有症状的患者中（诊断时平均年龄：15±12岁；LCSD后随访：5.9±4.2年），105名(68%)为LQTS，49名(32%)为CPVT，49名患者(32%)发生>1次BCE。LCSD后，non-AD触发CE的患者BCE发生率显著高于AD触发CE的患者（56名中有30名，54%；对比98名中有19名，19%；P<0.0001）。亚组分析发现，AD触发的LQT1患者BCE发生率最低（OR：0.24，P<0.0001）。迄今为止，在LCSD前有AD触发CE的LQT2、LQT3或LQT Minor患者中未发生BCE。
结论
LCSD的治疗效果存在显著的LCSD前表型决定因素。独立于潜在基因型，与LCSD前症状相关的肾上腺素能触发患者在疾病介导的BCE方面有更大的减少。
方法
本研究涉及对在Windland Smith Rice遗传性心律失常诊所(Mayo Clinic，明尼苏达州罗切斯特)诊断为LQTS或CPVT并在2005年至2024年间接受LCSD的所有患者进行的回顾性审查。如果患者1)在LCSD前经历过>1次CE("有症状")且2)LCSD后有至少1年的随访数据可用，则被纳入研究。主要目的是比较LCSD前有AD和non-AD触发事件的患者并评估...
队列特征
总体而言，在Windland Smith Rice遗传性心律失常诊所接受LQTS或CPVT评估的385名患者在2005年至2024年间接受了LCSD。其中，299名患者(77%)被诊断为LQTS，86名为CPVT(22%)。本研究的队列构建如图1所示。
基线特征
在排除无症状患者和随访不足的患者后，我们的研究队列由154名先前有症状的患者组成，包括105名LQTS患者(68%)和49名CPVT患者(32%)(图1)。诊断时的平均年龄为...
讨论
LQTS和CPVT是易导致室性心律失常的遗传性心脏离子通道病，通常由AD刺激触发。在LQTS中，交感神经激活主要通过β-肾上腺素能通路加剧早期后除极并增加跨壁复极离散度，促进尖端扭转型室速。这些效应在LQT1和LQT2中尤为明显，其中AD触发延长心脏动作电位。不出所料，β受体阻滞剂一直是...
结论
作为迄今为止最大的LCSD队列之一，本研究强调了术前CE触发类型对先前有症状的LQTS或CPVT患者预后的影响。LCSD在减少AD触发CE患者，尤其是LQT1患者中的BCE方面特别有效，支持其在遗传性心律失常中的精准治疗作用。通过将病理生理学见解与临床结果相结合，我们的发现强化了基于触发因素的个体化LCSD的价值。
资金支持和作者披露
本工作得到了Mayo Clinic Windland Smith Rice综合猝死项目和Mayo Clinic转化科学活动中心的支持，资金来自美国国立卫生研究院下属的国家推进转化科学中心的UL1TR002377号拨款。Giudicessi博士是Avidity Biosciences、Citizen Health和Nuevocor Therapeutics的顾问，担任Tenaya赞助的临床试验的主要研究者。
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