（右）Sumita Mishra与研究助理Vivek Chandler在VTC弗林生物医学研究所Mishra实验室的生物安全柜下准备材料时进行讨论。Mishra的研究发现，基因调控的变化是更年期后心血管风险增加的关键因素。图片来源：Clayton Metz/弗吉尼亚理工大学
弗林生物医学研究所的弗吉尼亚理工大学科学家表示，更年期后心血管疾病风险的增加不仅源于激素水平下降，还与这些变化如何影响基因活性有关。在发表于《细胞》杂志的一篇新论文中，研究人员研究了越来越多的证据，表明雌激素水平下降可以改变表观遗传学——即控制基因开关的系统。这些变化可能有助于解释为什么更年期后女性患心脏病、糖尿病和其他代谢性疾病的比例急剧上升。
雌激素流失如何重塑基因调控
此外，该研究确定了雌激素流失、基因调控变化与心血管健康之间的潜在联系。根据该研究的资深作者、VTC弗林生物医学研究所助理教授Sumita Mishra的说法，表观基因组——即在不改变DNA的情况下调节基因活性的全套化学修饰——在乳腺癌中已被广泛研究，但人们对这些机制在心脏和心血管系统中如何运作知之甚少。
研究结果表明，在癌症生物学中长期研究的雌激素相关基因调控通路，可能在心血管代谢健康中也发挥重要作用。根据国家心肺血液研究所的数据，心脏病是女性死亡的主要原因，风险在更年期过渡期间及之后会增加。
"多年来，我们一直将雌激素流失视为更年期后心脏病风险增加的主要原因，"VTC弗林生物医学研究所助理教授、该研究的资深作者Sumita Mishra表示，"现在越来越清楚的是，情况更为复杂。通过将更年期相关的健康风险重新围绕基因调控来思考，这项工作指出了未来治疗的新方向，这些方向可能超越激素疗法，更直接地针对这些调控通路。"
此外，遗传倾向和环境因素，如饮食、运动和代谢疾病，可能会与这些通路相互作用，塑造更年期后的心血管风险，这是单纯激素替代疗法无法解决的。
对治疗和预防的意义
该研究的结果并非仅仅识别出一种新机制，而是通过将激素流失与身体调节心血管和代谢健康相关互联系统的长期变化联系起来，提供了一种理解问题的新方法。
该研究还强调，许多用于管理绝经后女性心血管代谢疾病的现有干预措施，包括降脂疗法、降糖药物（如GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂）以及生活方式干预（如饮食和运动），可能会与受雌激素影响的基因调控通路相交。
新兴证据表明，这些策略可以调节代谢和炎症信号网络，在某些情况下还可以调节DNA的包装和调控方式，有助于将当前疗法与更年期相关的生物变化联系起来。
研究的下一步方向
研究人员还强调了当前知识的空白，指出大部分机制性证据来自实验室和临床前研究，需要在人类身上进行更多研究，以了解这些过程随时间的演变。
展望未来，Mishra实验室正在进行的研究将专注于了解代谢和基因调控通路如何整合在心血管代谢疾病中，包括绝经后健康。
这项新研究还与Mishra实验室正在进行的关于射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)的研究相一致，这是一种不成比例地影响女性并在更年期后变得更加普遍的心脏病。HFpEF与肥胖和代谢功能障碍密切相关，仍然是一个主要的未满足临床挑战。
在《高血压》杂志上发表的相关工作中，Mishra团队研究了心脏和血管中依赖雌激素的信号通路在更年期后如何改变，导致血管功能和代谢调节的变化。
总之，这些发现强调了一个更广泛的研究重点，即激素信号如何与调控绝经后女性心血管代谢健康的分子通路相互作用。这一不断增长的研究成果可能有助于指导开发更针对性的策略，以预防和治疗这一人群的心血管疾病。
Mishra是弗林生物医学研究所运动医学研究中心和血管与心脏研究中心的成员。她也是弗吉尼亚理工大学农业与生命科学学院人类营养、食品与运动系的助理教授。
出版详情
Ailene Edwards等人，《雌激素、表观遗传学与心血管代谢健康：绝经后妇女的机制和治疗策略》，《细胞》(2026)。DOI: 10.3390/cells15060529
期刊信息：《高血压》
关键医学概念
心血管疾病、心脏病、糖尿病、GLP-1受体激动剂[EPC]
临床类别
心脏病学、女性健康、内分泌学、妇产科学、健康老龄化、常见疾病与预防
由弗吉尼亚理工大学提供
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