美国：一项靶向试验模拟研究揭示，地诺单抗（denosumab）显著增加了需要紧急治疗的低钙血症风险，与双膦酸盐（bisphosphonates）相比，在患有骨质疏松症和慢性肾病（CKD）的女性中尤为明显。研究人员发现，随着CKD的进展，特别是伴有CKD-矿物质和骨骼疾病（CKD-MBD）的患者，地诺单抗导致紧急治疗低钙血症的风险会更高。
“在老年女性透析依赖患者中，地诺单抗治疗与口服双膦酸盐相比，严重低钙血症的风险在统计学和临床上都显著更高，”研究人员在《美国医学会杂志》（Journal of the American Medical Association, JAMA）上写道。研究人员指出，透析依赖患者因骨折而面临高发病率，但关于最佳治疗策略的证据有限。慢性肾病-矿物质和骨骼疾病在这些患者中几乎普遍存在，使得骨骼脆弱的诊断和管理更加困难。
鉴于此，美国食品药品监督管理局（FDA）马里兰州银泉市的Steven T. Bird及其同事旨在评估透析依赖患者在接受地诺单抗治疗骨质疏松症时，与口服双膦酸盐相比，严重低钙血症的发生率和相对风险。为此，研究人员进行了一项回顾性队列研究，对象是2013年至2020年间开始接受地诺单抗或口服双膦酸盐治疗的65岁及以上的女性透析依赖医疗保险患者。临床数据，包括每月血清钙水平，通过Consolidated Renal Operations in a Web-Enabled Network数据库获得。
严重低钙血症定义为血清钙低于7.5 mg/dL或因低钙血症需要紧急护理。还评估了非常严重的低钙血症。研究计算了治疗前12周内的累积发生率和风险差异。
基于该研究，研究人员报告了以下发现：
- 在未加权队列中，1523名接受地诺单抗治疗的患者中有607名和1281名接受口服双膦酸盐治疗的患者中有23名发展为严重低钙血症。
- 地诺单抗组12周的加权累积严重低钙血症发生率为41.1%，而口服双膦酸盐组为2.0%（加权风险差异，39.1%；加权风险比，20.7）。
- 地诺单抗组12周的加权累积非常严重低钙血症发生率为10.9%，而口服双膦酸盐组为0.4%（加权风险差异，10.5%；加权风险比，26.4）。
这项研究发现，在接受地诺单抗治疗的透析依赖患者中，与口服双膦酸盐相比，严重和非常严重低钙血症的发生率更高。基线时轻度至中度低钙血症患者的这一风险尤其高。
“由于诊断潜在骨病理生理学的挑战、地诺单抗相关的高风险以及严重低钙血症所需的复杂监测和治疗策略，地诺单抗应谨慎使用，仔细选择患者并频繁监测，”研究人员总结道。
参考文献：
Bird ST, Smith ER, Gelperin K, et al. Severe Hypocalcemia With Denosumab Among Older Female Dialysis-Dependent Patients. JAMA. 2024;331(6):491-499. doi:10.1001/jama.2023.28239
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