一项新的研究提供了关于如何在未来更可靠地诊断阿尔茨海默病的见解。该研究由慕尼黑大学医院（LMU）的一个研究小组进行。很快，德国将授权首批旨在减缓病情进展的阿尔茨海默病药物。2024年11月14日，欧洲药品管理局（EMA）批准了Lecanemab在欧盟的使用。这些药物攻击所谓的脑内淀粉样蛋白斑块。但是，如何可靠且经济地诊断出现轻微认知障碍或轻度痴呆症状的患者——即这些药物的目标群体——脑内的淀粉样蛋白斑块呢？慕尼黑大学医院的医生们的一项新研究提供了答案，这些答案可以纳入患者的治疗方案。该研究由核医学科代理主任马蒂亚斯·布伦德尔教授、中风和痴呆研究所的尼古拉·弗兰茨迈尔博士以及神经科诊所主任格恩特·霍伊林格教授发起，这三位研究人员同时也是SyNergy卓越集群的成员。现在，该研究结果已发表在阿尔茨海默病协会的期刊《阿尔茨海默病与痴呆症：诊断、评估与疾病监测》上。
哪种方法更好？
基本上，有两种批准的方法可以检测阿尔茨海默病患者脑内的危险淀粉样蛋白斑块。第一种方法涉及分析患者的脑脊液（CSF）。然而，这需要通过针管进行腰椎穿刺——一种有罕见并发症的侵入性程序。对于某些患者，如服用抗凝血剂的人，这项测试不适合。此外，脑脊液分析只能间接、非定量地证明脑内淀粉样蛋白沉积。第二种方法是一种称为正电子发射断层扫描（PET）的脑成像技术。这种非侵入性方法可以直接、半定量地证明脑内淀粉样蛋白沉积。然而，每次扫描费用在1500到3000欧元之间，因此该方法目前仍过于昂贵，尚未被健康保险计划覆盖。此外，德国各地中心的设备和专业知识不同，导致淀粉样蛋白成像和脑脊液分析的使用情况也有所不同，目前脑脊液分析仍较为普遍。
为了确定脑脊液测试结果的诊断准确性与金标准PET成像相比，慕尼黑研究人员评估了2013年至2024年间在慕尼黑大学医院接受脑脊液淀粉样蛋白测试和脑部PET扫描的400多名疑似阿尔茨海默病患者的数据。结果显示，脑脊液淀粉样蛋白值超过7.1的患者，其PET扫描大多未发现异常——意味着他们阿尔茨海默病检测呈阴性。而脑脊液淀粉样蛋白值低于5.5的患者，其PET扫描大多显示异常——意味着他们有很高的概率患有阿尔茨海默病。然而，最显著的是，在脑脊液淀粉样蛋白值介于5.5至7.1之间的灰色区域，约15%到20%的患者中，“这些研究参与者中有半数在PET扫描中显示出异常的淀粉样蛋白结果，”布伦德尔说，“因此，脑脊液在此处不够可靠。”在维也纳大学的一个独立患者队列中，研究人员得到了完全相同的结果。因此，这些结果是稳健的。
对临床实践的可能影响
一旦针对淀粉样蛋白斑块的新药获得批准，该研究的发现可以纳入诊断实践中。在条件允许的情况下，淀粉样蛋白PET将是首选的诊断方法。然而，由于各地中心的设备和专业知识不同，许多德国患者目前更容易接受脑脊液分析而非淀粉样蛋白PET。“从医学和经济角度来看，除非有特定的医学理由表明否则，这些患者首先应进行脑脊液分析似乎是合理的，”核医学科代理主任马蒂亚斯·布伦德尔教授说。“这涉及大约70%到80%的患者。”“只有那些结果处于5.5至7.1之间的灰色区域的患者才需要额外的PET扫描。马蒂亚斯·布伦德尔说：“特别是如果未来淀粉样蛋白PET的成本下降且更广泛的访问成为可能，淀粉样蛋白PET可能会成为首选，从而避免目前需要进行两次测试——脑脊液和PET——所带来的重复工作和成本。”
来源：慕尼黑大学（LMU）
参考文献：Brendel, M., et al. (2024). Aβ状态评估在假设情景下进行疾病修饰治疗前的证据：大学记忆诊所10年真实世界经验。《阿尔茨海默病与痴呆症：诊断、评估与疾病监测》。doi.org/10.1002/dad2.70031.
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