低睾酮本身可引发多种健康问题，而不良饮食则会加剧某些病症。代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）即是其中之一，全球约40%的成年男性正受其困扰，已成为全球性问题。脂肪肝（MASLD的初期阶段）与肥胖、2型糖尿病、睾酮水平下降以及从饮料和加工食品中摄入高果糖等风险因素相关。然而，这些因素对肝脏的关联及联合效应尚未完全阐明。
聚焦于睾酮水平下降与高果糖摄入这两个不同因素，由研究生Hiroki Takahashi（高桥宏树）与副教授Naoki Harada（原田直树）领导的大阪公立大学农学研究科研究组开展了一项研究，观察它们对肝脏的影响。实验将8周龄雄性小鼠分为假手术组与去势组，并进一步分为六组：假手术/对照组、假手术/果糖组、假手术/果糖+抗生素组、去势/对照组、去势/果糖组、去势/果糖+抗生素组。通过分析肝细胞、组织、血浆、盲肠有机酸及肠道菌群样本，评估各组间的效应与差异。
结果显示，去势小鼠在摄入果糖后肝脏重量增加，但使用抗生素治疗的小鼠肝脏重量减轻。单独每个因素仅引起肝脏甘油三酯水平的微小变化，但当两个因素结合时，它们协同促进肝脏脂肪积累，加重了脂肪肝。进一步观察发现，去势并摄入果糖的小鼠组表现出肠道菌群组成改变、肝脏基因表达变化以及盲肠丙酮酸水平升高。
"在检验这一机制时，我们发现肠道菌群的变化导致肠道内丙酮酸水平升高。此外，利用小鼠原代肝细胞进行的实验表明，丙酮酸与果糖协同作用，促进肝细胞内中性脂质的积累，"Takahashi解释道。
原田副教授表示："未来，我们希望阐明丙酮酸促进甘油三酯积累的机制，以开拓治疗药物的研发，并通过饮食干预建立预防方法。"
该研究发表于《美国生理学-内分泌与代谢杂志》（American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism）。
来源：大阪公立大学
期刊参考文献：Takahashi, H. 等. (2026). 睾酮缺乏通过肠道菌群和丙酮酸协同加剧果糖诱导的小鼠肝脏脂肪变性. 《美国生理学-内分泌与代谢杂志》. DOI: 10.1152/ajpendo.00518.2025.
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