癫痫新药物更新报告
Andrew N. Wilner, MD
2021年4月20日
在2021年4月17日至22日举行的美国神经病学学会年会线上会议中，佛罗里达州杰克逊维尔梅奥诊所神经病学教授Joseph Sirven博士主持了癫痫专题课程，向与会者更新了新型癫痫治疗药物的进展。
他的报告聚焦于两种新型口服抗惊厥药物（ASDs）*——卡诺沙米特（Xcopri）和芬氟拉明（Fintepla），以及两种新型鼻腔给药癫痫急救制剂——地西泮（Valtoco）和咪达唑仑（Nayzilam）。
Sirven解释称，卡诺沙米特结合了双重作用机制：它既是钠通道抑制剂，也是GABAA受体的非苯二氮卓类正变构调节剂。该药物通过增强GABAA受体介导的电流抑制作用，配合钠通道抑制，使神经电活动平衡向癫痫控制方向倾斜。临床试验显示，卡诺沙米特相比安慰剂可显著降低局灶性癫痫发作频率，最高降幅达91%。其优势在于每日一次给药（200-400 mg/天）。不良反应与其他抗惊厥药物类似，包括平衡能力下降、头晕、头痛和嗜睡。
芬氟拉明（Fintepla）于2020年6月获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗2岁及以上德雷特综合征患儿。芬氟拉明及其代谢物诺芬氟拉明通过提升细胞外血清素水平，并作为血清素5HT-2受体激动剂发挥作用。Sirven指出芬氟拉明是较早研发的药物——它曾是1990年代减肥药"芬-芬"（Fen-Phen）的组成部分，后因严重副作用停用。因此该药物必须通过严格的上市后监测计划进行管控。潜在副作用包括青光眼、肺动脉高压、血清素综合征、瓣膜性心脏病及体重减轻。Sirven建议将芬氟拉明与氯巴占、司替戊醇和丙戊酸一同视为德雷特综合征的一线治疗方案。
既有药物的新适应症Sirven说明多种抗惊厥药物已获批新适应症。拉科酰胺和吡仑帕奈这两种FDA批准用于局灶性癫痫的药物，现可处方用于原发性全面性癫痫引发的广义强直-阵挛癫痫。此外，大麻二酚（CBD）已获批用于1岁及以上结节性硬化症继发癫痫的治疗。
Sirven强调，大麻二酚仅适用于三种特定类型癫痫：德雷特综合征、Lennox-Gastaut综合征和药物难治性癫痫。在这些适应症之外使用尚未获FDA批准。他进一步建议医生应坚持使用品牌药物，因为从药房获取的大麻二酚产品在效价和污染物方面如同"轮盘赌"。
Sirven补充道："高纯度大麻二酚最大的问题是镇静作用。需监测肝酶和药物相互作用。其按体重给药，每日剂量为10-20 mg/kg，分两次服用。给药时务必谨慎以确保患者耐受性——如同使用任何抗癫痫药物，应遵循'缓慢低量'原则。"
癫痫急症管理急救药物构成癫痫管理的特殊类别。Sirven解释称及时控制癫痫至关重要，"因为终止持续性癫痫发作比短暂发作更困难，且发作时间越长，恢复期越长。成功使用急救药物还可避免将患者转运至急诊室带来的不便与高昂费用。"
传统疗法与新型制剂直肠给药地西泮多年来用于治疗急性重复性癫痫发作，但其给药方式不便。口服劳拉西泮虽可使用，但需冷藏并在使用前抽取至注射器。氯硝西泮口腔崩解片虽有供应，但可能不适用于幼儿且在抽搐发作时难以给药。
近期FDA批准了两种鼻腔给药制剂：鼻腔用咪达唑仑（Nayzilam）和鼻腔用地西泮（Valtoco）。两者均通过类似阿复欣（Afrin）或辅舒良（Flonase）等常见减充血剂的鼻腔喷雾泵给药，且均无需冷藏，便于外出时使用。鼻腔用地西泮的生物利用度和安全性与口服及直肠给药地西泮相当。由于咪达唑仑和地西泮均为苯二氮卓类药物，患者需监测镇静和呼吸抑制情况。
关于鼻腔制剂的选择，Sirven建议："两种鼻腔制剂均有效，都能发挥出色作用。它们使用不同稀释剂，因此效果取决于个体反应。"
针对新型抗惊厥药物的实际考量，Sirven指出："任何品牌药物价格都更高。"他在坚持特定药物适应症的情况下，保险报销遇到的阻力较小，"我曾为患者争取权益，且这些争取都取得了成功。"
*术语已从"抗癫痫药物"（AED）更新为"抗惊厥药物"（ASD），因为当前癫痫发作控制药物实际不具备"抗癫痫发生"作用，仅提供症状控制。这一术语变更可能需要一段时间适应！
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