多伦多大学的研究人员发现，肠道中存在天然化合物，可以通过结合一种重要但尚未完全理解的核受体来减少炎症和其他消化问题的症状。肠道微生物群落中的细菌在分解我们消化残余物的过程中会产生这些化合物，这些化合物可以结合到核受体上，帮助转录DNA以产生蛋白质和非编码RNA片段。
通过确定哪些微生物副产品可以用来调节受体，研究人员希望利用它们的潜力来治疗疾病。“我们对人类肠道微生物组中的小分子进行了无偏见的筛选，发现这些分子的作用类似于目前用于调节构成性雄烷受体（CAR）的人工化合物。这使它们成为药物开发的可行候选者。”该研究的第一作者、多伦多大学唐纳利细胞和生物分子研究中心的研究员刘家宝（Jiabao Liu）表示。
该研究最近发表在《自然通讯》杂志上。CAR在调节肝脏中外来物质的分解、吸收和清除方面起着关键作用，包括药物。它还参与肠道炎症。“研究CAR的一个挑战是没有有用的化合物可以同时结合人和小鼠版本的受体，后者在进行研究和疾病建模之前是必要的。”该研究的主要调查员、唐纳利中心和特米蒂医学院分子遗传学教授亨利·克劳斯（Henry Krause）说，“此前的努力集中在开发具有强结合和激活能力的分子上。这导致了合成调节剂过度激活受体，可能导致意外结果。我们发现的天然化合物不会引起这个问题。”
在代谢物筛选中发现的两种化合物是二吲哚甲烷（DIM）和二吲哚乙烷（DIE）。虽然DIM以前曾从人类肠道样本中被识别出来，但DIE从未被检测到。这是首次在人类微生物组中检测到DIE。这两种化合物在人类和小鼠肝脏中都调节了CAR。它们的有效性也与一种人工人类CAR调节剂CITCO相当。
对未来CAR调节研究的一个有前景的发现是，这两种化合物在小鼠中都没有产生副作用，如肝肿大。这意味着DIM和DIE可以用于研究小鼠中的CAR功能和调节，其发现可以应用于人类。“这个受体在糖尿病、脂肪肝疾病和小肠溃疡性结肠炎中发挥作用。”刘家宝说，“我们有可能用我们在人类肠道中发现的这两种天然化合物来治疗所有这些问题。”
这项研究得到了法国国家研究署、美国癌症协会、加拿大卫生研究院、美国国立卫生研究院、加拿大自然科学与工程研究委员会和新前沿研究基金的支持。
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