作为一项新的分析突显了肤色对药物安全性和有效性的影响，专家们概述了如何使医学研究更具包容性。当你通过我们网站上的链接购买时，我们可能会获得联盟佣金。以下是其运作方式。一项新的分析显示，肤色差异会影响药物的效果和安全性，进一步强调了为多样化人群量身定制医学研究的迫切需求。（图片来源：Ridofranz 通过 Getty Images）
你的肤色可能影响特定药物对你是否安全和有效，新的分析表明。最近的一篇评论文章于10月9日发表在《人类基因组学》杂志上，科学家们审查了大量的研究，发现黑色素——赋予皮肤、头发和眼睛颜色的色素——可以吸收某些外用或口服的药物，从而影响药物到达需要治疗的组织的剂量。
这意味着人们对于给定药物的标准剂量的反应可能因肤色而异。例如，研究表明尼古丁会与黑色素结合，肤色的差异可能影响吸烟量。这可能是因为吸入尼古丁后，它通过血液传输并被含有黑色素的皮肤细胞吸收，从而减少到达大脑的药物量。然而，确切的原因尚未完全理解。
研究人员还发现，化肥和杀虫剂中的有毒化学物质可能在较深肤色中积累的浓度高于浅色肤色。这可能需要重新定义某些人群的标准安全暴露水平。
在这篇评论文章中，加州大学河滨分校的顾问和研究员 Sophie Zaaijer 和助理教授 Simon Groen 指出，早在1960年代，黑色素与特定药物相互作用的能力就被注意到。然而，他们认为这种影响在临床前研究或新药的临床试验中并未得到充分考虑。
那么，如何解决这一持续存在的问题呢？
使用更多样化的细胞模型
药物开发过程中要经过多轮测试。首先，在确定潜在药物后，科学家会在实验室中评估其在动物和人类细胞中的作用。如果效果良好，药物会在活体动物（如大鼠）中进行测试，以发现潜在的安全问题，然后再在人体患者中进行测试。然后，药物进入人体临床试验，确认其确实按预期工作并且对人体安全。
实验室中的初始药物测试主要使用来自欧洲血统的人的细胞系。然而，近年来技术进步使得科学家能够在实验室中创建更复杂的细胞模型，包括不同程度的色素沉着。“这是一个非常令人兴奋的时期，”Zaaijer 说，“细胞生物学的创新正在以光速发展。”现在可以培养精确模拟不同肤色的3D细胞模型，并且这些模型可以轻松在线订购。研究人员表示，这些相对较新的模型可以在临床前实验中展示潜在药物如何与黑色素相互作用，远早于药物用于人体之前。
科学家还开发了信用卡大小的设备，可以模仿不同的细胞和器官，并连接成一个复杂的系统。这些被称为“芯片上的器官”模型。皮肤细胞可以保留在某个设备的一个腔室中，肝脏细胞在另一个腔室中，允许研究人员同时研究药物如何与皮肤中的黑色素和肝脏中的解毒酶相互作用。Zaaijer 表示，这些设备可用于预测不同肤色的人在临床试验中对药物的反应。
实施监管指南
为了广泛使用这些技术，需要监管机构的参与，Zaaijer 和 Groen 认为。否则，制药公司可能不太愿意采用它们。
另一个亟待解决的问题是临床试验缺乏多样性。对于少数群体的一些患者来说，临床试验可能地理位置不便或因旅行费用或需要请假参加试验而过于昂贵，Zaaijer 说。
新立法旨在改善这种情况。2022年，《食品和药物综合改革法案》签署成为法律。该立法规定应制定计划，增加临床试验参与者的多样性。2024年，美国食品药品监督管理局（FDA）还发布了一份草案指南文件，帮助药品制造商制定“多样性行动计划”，旨在使临床试验更加多样化。这些计划必须包括关于公司目标的信息，即如何将不同年龄、种族、性别和族裔的人纳入临床试验，以及实现这些目标的计划。
研究人员还可以在临床前研究中更透明地报告他们使用的细胞模型类型，Zaaijer 说。大多数研究报告了他们使用的细胞系的代码名称，但未报告其祖先背景。她补充说，FDA 可以轻松强制执行这一点，即数据必须注明实验是使用欧洲血统还是非洲血统的细胞模型进行的。
重获患者的信任
患者在临床试验招募期间也应感到有权提问，Zaaijer 说。如果你被邀请参加临床试验，可以问研究人员：“这种药物是否在多种祖先模型中进行了临床前研究？”换句话说，开发该药物的公司是否考虑到了你作为某个种族和族裔个体的需求？
在临床前研究中考虑到肤色差异可以帮助鼓励更多来自不同背景的人参与临床试验，Groen 说。这很重要，因为研究表明，少数种族和族裔群体的成员比白人同伴更不愿意报名参加试验。根据其他分析，研究工作人员也可能表现出对少数群体的偏见。
“在非洲裔美国人社区中，对‘大型制药’公司的信任度明显不足，”Groen 说。如果这些公司能在人们报名参加试验前向他们展示更多代表性的临床前数据，他们就更有可能相信这些药物不会对他们造成伤害。
“临床试验中的代表性问题是临床试验界的关键问题，幸运的是，临床研究中的代表性和多样性一直在逐步改善，”南加州大学健康政策与管理研究助理教授 Jakub Hlávka（未参与新的评论文章）说。“然而，关于肤色代表性的了解较少，这可能会影响药物的生物利用度。”
在2022年的一项研究中，Hlávka 和同事得出结论，临床试验中缺乏代表性会影响试验结果对整个美国人口的普遍适用性，这可能阻碍创新，以及其他负面影响。“进一步的分析可能包括研究不同肤色人群在临床试验中的代表性，特别是在那些可能对试验药物的临床效果产生影响的领域，”Hlávka 说。
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