新奥尔良——在韩国进行的一项随机试验中,针对动脉粥样硬化性心血管疾病高风险患者的二级预防,更严格的低密度脂蛋白胆固醇目标指南改善了结局。与通常用于低风险人群和一级预防患者的低于70 mg/dL目标相比,将目标设定为低于55 mg/dL可使主要心血管不良事件风险降低33%,3年累计发生率(Kaplan-Meier估计)分别为6.6%和9.7%(P=0.002)。首尔Severance医院及延世大学医学院的Byeong-Keuk Kim博士在美国心脏病学会年会上报告了这一结果。需治疗人数为32,即每治疗32人可预防一次主要终点事件(包括心血管原因死亡、非致命性心肌梗死、非致命性卒中、任何血运重建或3年内因不稳定心绞痛住院)。该研究结果同时发表在《新英格兰医学杂志》上。
欧洲指南建议所有动脉粥样硬化性心血管疾病患者将目标设定为低于55 mg/dL,而美国新发布的指南则仅对被认为心血管事件极高风险的患者(定义为多次重大动脉粥样硬化性心血管事件或多种高风险因素——年龄>65岁、冠状动脉血运重建、当前吸烟者、糖尿病、心力衰竭史、高血压、尽管使用最大耐受剂量他汀和依折麦布但LDL仍>100 mg/dL——且有一次既往事件)给出强烈推荐。
西雅图华盛顿大学医学院的Jeffrey Probstfield博士和Kelley Branch博士在随附的社论中表示:“这些数据为当前的国际血脂指南提供了有力支持,并进一步推动了‘低密度脂蛋白胆固醇水平越低对动脉粥样硬化性心血管疾病二级预防越好’的观点。”他们指出,之前的血脂指南目标主要基于对已实现LDL胆固醇水平的外推,而非针对特定LDL胆固醇水平进行试验的数据。在患者群体中奠定的基础使得Ez-PAVE试验“可能为在其他人群、使用其他治疗组合以及一级预防中评估特定LDL胆固醇水平目标的更明确试验铺平道路。”
他们注意到,两组之间中位LDL胆固醇水平相差10 mg/dL,对结局的影响却出人意料地大。“这可能是由于南亚人群中的差异获益、入组依从性患者群体(基线时10名患者中有9名正在服用他汀)的选择偏倚、依折麦布联合治疗的益处或其他因素。”Probstfield和Branch写道。而且,这些发现是否能够推广到南亚以外的人群尚不完全确定。他们表示:“这些数据也没有完全回答一级预防人群的LDL胆固醇目标应为70 mg/dL或更低的问题。这个问题仍是进一步研究的课题。”
该试验纳入了韩国17个中心的3048名年龄19至80岁(平均64岁,20.9%为女性)的患者,这些患者患有动脉粥样硬化性心血管疾病(既往急性冠脉综合征、经影像学或功能学证实的稳定型心绞痛、冠脉血运重建或其他动脉血运重建、卒中或短暂性脑缺血发作、或外周动脉疾病),且LDL高于70 mg/dL。他们被随机分配至LDL胆固醇目标低于55 mg/dL或低于70 mg/dL组。这一目标通过增加他汀剂量并加用依折麦布,然后考虑使用PCSK9抑制剂来实现,治疗决策由医生自行决定。试验结束时,依折麦布的使用率高于美国人群的典型6%(3年时,强化目标组为66.6%,常规目标组为56.7%),而PCSK9抑制剂的使用率较低(3年时分别为2.3%和0.9%)。中位LDL胆固醇从基线时的76 mg/dL降至强化目标组的56 mg/dL和常规目标组的66 mg/dL,两组间差异在整个随访期间保持一致。在大多数安全性事件方面,两组的不良事件相似,但强化目标组肌酐水平升高的发生率较低(1.2% vs 2.7%,P=0.004)。
【全文结束】

