美国食品药品监督管理局（FDA）理解公众对大麻在多种医疗条件下潜在效用的日益关注，以及对大麻使用可能产生的不良健康影响的研究需求。
截至目前，FDA尚未批准任何用于治疗疾病或病症的大麻营销申请。然而，该机构已批准一种大麻衍生药物产品：Epidiolex（大麻二酚），以及三种合成大麻相关药物产品：Marinol（屈大麻酚）、Syndros（屈大麻酚）和Cesamet（纳比隆）。这些获批药物仅能通过持证医疗保健提供者的处方获取。重要的是，FDA尚未批准市场上目前存在的任何其他大麻、大麻衍生或大麻二酚（CBD）产品。
大麻
- Cannabis sativa L. 是一种含有80多种天然化合物的植物，称为“ cannabinoids”（大麻素）
- 两种知名的大麻素：
- 大麻二酚（CBD）
- 四氢大麻酚（THC）
- 植物培育可产生不同浓度的大麻素——THC 或 CBD
- 这些植物变种称为品种
大麻衍生化合物
- 植物中天然存在的化合物——如CBD和THC
- 这些化合物直接从植物中提取
- 可用于制造药物产品
- 示例：从植物中提取的高度纯化CBD
大麻相关化合物
- 这些合成化合物在实验室中制造
- 可用于制造药物产品
- 部分合成化合物可能天然存在于植物中，部分则不存在
- 示例：合成来源的屈大麻酚（也天然存在）和纳比隆（非天然存在）
FDA已批准Epidiolex，该产品含有高纯度大麻二酚（CBD）药物成分，用于治疗2岁及以上患者与Lennox-Gastaut综合征或Dravet综合征相关的癫痫发作。这意味着FDA已认定该特定药物产品对其预期用途安全有效。
该机构还批准Marinol和Syndros在美国用于治疗用途，包括治疗癌症化疗相关的恶心以及艾滋病患者与体重减轻相关的厌食症。Marinol和Syndros包含活性成分屈大麻酚，这是一种合成的Δ9-四氢大麻酚（THC），被视为大麻的精神活性成分（即使用大麻时人们可能体验到“兴奋感”的成分）。另一款FDA批准的药物Cesamet含有活性成分纳比隆，其化学结构与THC相似且为合成来源。Cesamet与含屈大麻酚产品类似，适用于治疗癌症化疗相关的恶心。
FDA注意到，未经批准的大麻和/或未经批准的大麻衍生产品正被用于治疗多种疾病，包括艾滋病消耗综合征、癫痫、神经性疼痛、多发性硬化症相关的痉挛以及癌症和化疗引起的恶心。护理人员和患者可以确信，FDA批准的药物已通过安全性、有效性和质量的严格评估，并在上市后受到FDA监管。然而，使用未经批准的大麻和大麻衍生产品可能产生不可预测和意外的后果，包括严重安全风险。此外，尚无FDA对严格临床试验数据的审查支持这些未经批准的产品对其各种治疗用途的安全性和有效性。
FDA理解为医疗需求未满足的患者开发疗法的必要性，并尽一切努力促进这一过程。FDA设有快速通道、突破性疗法、加速批准和优先审查等项目，旨在促进药物产品的开发并加快审批。此外，FDA的扩大使用（有时称为“同情使用”）法规条款旨在促进将研究性产品提供给患有严重疾病或状况的患者，当没有可比或满意的替代疗法可用时——无论是因为患者已用尽或无法耐受已批准的疗法，还是因为患者不符合正在进行的临床试验的资格。通过这些项目和药物审批流程，FDA支持对含大麻或大麻衍生化合物的药物产品进行科学有效的医学用途研究，并将继续与有意将安全、有效和高质量产品推向市场的公司合作。
FDA支持科学严谨的研究
FDA在支持对大麻及其成分医学用途的科学有效研究中扮演重要角色，作为其药物审查和批准流程的一部分。作为此角色的一部分，FDA通过以下方式支持有意研究大麻的医学研究界：
- 提供关于使用大麻进行临床研究所需流程的信息。
- 提供关于开发源自植物（如大麻）的人用药物所需具体要求的信息。2016年12月，FDA更新了《行业指南：植物药开发》，为申办者提供提交植物药产品的研究性新药（IND）申请的指导。FDA还发布了《大麻和大麻衍生化合物：临床研究的质量考虑，行业指南草案》。
- 通过在IND或研究用新动物药（INAD）流程中提供会议和定期互动，为有意使用大麻及其成分进行临床研究的调查人员提供具体支持。
- 通过FDA药品评价与研究中心（CDER）小型企业与行业协助小组，为调查人员提供一般支持，帮助他们理解并遵循进行临床研究的程序。
要开展可能导致新药获批的临床研究（包括使用植物材料如大麻的研究），研究人员需与FDA合作并向CDER提交IND申请。IND申请流程为研究人员提供了一条路径，包括与FDA的定期互动，以支持高效药物开发，同时保护试验参与者。IND包括描述拟议研究的方案、将进行临床研究的调查人员资质，以及关于知情同意和保护受试者权利、安全和福利的保证。FDA审查IND以确保拟议研究（通常称为“临床试验”）不会使受试者面临不合理伤害风险。FDA还要求获得试验受试者的知情同意并在临床试验中保护人类受试者。对于旨在开发动物药物产品的研究，研究人员需向兽药中心（CVM）建立INAD文件而非向CDER提交IND。
FDA致力于鼓励开发大麻相关药物产品，包括CBD。有意进行大麻衍生和大麻相关药物开发的人员应联系相关CDER审查部门办公室和部门联系方式，以及CDER植物药审查小组（BRT），以解答与其特定药物开发计划相关的问题。BRT作为植物药问题的专家资源，制定了《植物药开发行业指南》，以协助在该领域追求药物开发的人员。FDA鼓励研究人员申请研究性新药前申请（PIND）会议，讨论与特定大麻衍生和大麻相关药物产品开发相关的问题。
需注意，Cannabis sativa L. 植物的某些品种和部分自1970年起受《管制物质法案》（CSA）管制，归类为“Marihuana”（通常称为“大麻”）[21 U.S.C. 802(16)]。“Marihuana”被列入CSA附表I，因其滥用潜力高（主要归因于THC的精神活性作用），且在美国目前没有公认的医疗用途。从1970年到2018年12月，“marihuana”的定义包括所有类型的Cannabis Sativa L.，无论THC含量如何。然而，2018年12月，《2018年农业改善法案》（又称《农场法案》）将工业大麻（THC含量极低的大麻类型，干重基础上不超过0.3%）从CSA管制中移除。这一法律变更可能使研究人员研究符合工业大麻定义的大麻及其衍生物（包括CBD）的流程更加简化，从而加速含工业大麻的新药开发。
使用CSA管制物质的大麻衍生物质进行临床研究通常涉及与多个联邦机构的互动。例如：
- 在附表I中列管的管制物质研究方案必须在特定地点的缉毒署（DEA）调查员注册下进行。更多信息见21 CFR 1301.18。
- 国家药物滥用研究所（NIDA）药物供应计划为科学研究提供研究级大麻。通过DEA颁发的注册，NIDA负责监督用于医学研究的大麻种植，并已与密西西比大学签订合同在安全设施中种植研究用大麻。可提供不同效价和成分的大麻及大麻衍生化合物。DEA也可能允许额外种植者向DEA注册以生产和分发研究用大麻。DEA指出，由于联邦法律的最新修正，某些形式的大麻不再需要DEA注册即可种植或制造。
- 研究人员与FDA合作，根据治疗适应症或人群向适当的CDER部门或其他中心办公室提交IND或INAD申请。如果研究旨在支持动物药物产品的批准，则应向CVM建立INAD文件。基于IND或INAD阶段研究获得的结果，申办者可提交营销申请以获得药物的正式批准。
受CSA附表I管制的大麻研究药物（干重基础上THC含量大于0.3%）
步骤1
申办者通过CDER审查部门获取预IND编号以申请预IND会议。对于新的动物药物研究，申办者可与CVM接触以建立INAD文件。与CDER的预IND会议为可选，是获取FDA对申办者研究计划和IND提交申请所需内容指导的机会。
步骤2
申办者联系NIDA或另一个DEA注册的大麻和/或大麻衍生物质来源，获取可用特定品种的信息，以便将所有必要的化学、制造和控制（CMC）及植物原料（BRM）信息纳入IND。受CSA管制的产品进口需获得DEA授权。
步骤3
申办者可联系DEA讨论可能需要DEA检查的研究计划，以获取调查员和研究地点的附表I许可证。
步骤4
如果选定的BRM或药物成分制造商持有药物主文件（DMF），申办者必须获得授权信（LOA）以引用CMC和BRM信息。或者，IND提交文件需包含表征研究药物并确保其对人体安全的所有必要CMC数据。
步骤5
申办者将IND副本和临床方案（包括适用的LOA）发送给FDA。
步骤6
FDA审查提交的IND。申办者必须在IND提交后等待30个日历日才能启动任何临床试验，除非FDA通知申办者可提前进行。在此期间，FDA有机会审查提交材料的安全性，以确保研究对象不会面临不合理风险。
步骤7
如果IND被FDA授权为“可安全进行”，申办者随后可向DEA提交临床方案注册申请（包括引用的IND编号）以获取方案注册。收到后，申办者联系NIDA或另一个DEA注册来源获取大麻和/或大麻衍生物质，即可开始研究。
对于非临床研究（包括在CVM建立的INAD文件下进行的研究），调查员在向DEA提交方案注册申请前无需获得FDA对方案的预先授权。对于这些非临床方案，调查员可立即申请调查员和研究地点许可，并向DEA提交方案注册，以便从供应商获取附表I大麻衍生研究药物。
含工业大麻的研究药物（干重基础上THC含量不超过0.3%）
步骤1
申办者通过CDER审查部门获取预IND编号以申请预IND会议。对于新的动物药物研究，申办者可与CVM接触以建立INAD文件。与CDER的预IND会议为可选，是获取FDA对申办者研究计划和IND提交申请所需内容指导的机会。
步骤2
申办者在IND中向FDA提供所有适用的化学、制造和控制（CMC）及植物原料（BRM）信息供审查，包括工业大麻品种。
步骤3
如果选定的工业大麻制造商持有药物主文件（DMF），申办者必须获得授权信（LOA）以引用CMC和BRM信息。或者，IND提交文件需包含表征研究药物并确保其对人体安全的所有必要CMC数据。
步骤4
申办者将IND副本和临床方案（包括适用的LOA）发送给FDA。
步骤5
FDA审查提交的IND。申办者必须在IND提交后等待30个日历日才能启动任何临床试验，除非FDA通知申办者可提前进行。在此期间，FDA有机会审查提交材料的安全性，以确保研究对象不会面临不合理风险。
FDA在药物审批流程中的角色
FDA在监管药物（包括大麻和大麻衍生产品）方面的角色还包括审查药物上市申请，以确定拟议药物产品对其预期适应症是否安全有效。FDA的药物审批流程要求临床试验以能够向该机构提供必要科学数据的方式设计和进行，FDA据此做出审批决定。没有此审查，FDA无法确定药物产品是否安全有效，也无法确保药物产品符合适当的质量标准。对于某些未经FDA批准的药物，缺乏FDA批准和监管意味着药物的安全性、有效性和质量——包括其效力、纯度以及标签是否准确或虚假——可能存在显著差异。
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