2026年2月24日，美国食品药品监督管理局（FDA）授予恩考芬尼（Braftovi，辉瑞公司子公司阿瑞亚生物制药公司生产）传统批准，联合西妥昔单抗及基于氟尿嘧啶的化疗方案，用于治疗经FDA授权检测确认携带BRAF V600E突变的成人转移性结直肠癌（CRC）患者。恩考芬尼此前曾于2024年获得加速批准，联合西妥昔单抗和mFOLFOX6方案用于BRAF V600E突变转移性结直肠癌。
巴瑞托维（Braftovi）的完整处方信息将发布于Drugs@FDA。
疗效与安全性
疗效评估基于BREAKWATER试验（NCT04607421），该研究是一项随机、阳性对照、开放标签、多中心临床试验，纳入经Qiagen "therascreen BRAF V600E RGQ PCR检测试剂盒"确认携带BRAF V600E突变且未经治疗的转移性结直肠癌患者。BREAKWATER 3期部分初始按1:1:1比例随机分配至以下三组：
- 恩考芬尼每日口服一次联合每两周一次西妥昔单抗静脉输注（试验组，A组），
- 恩考芬尼每日口服一次联合每两周一次西妥昔单抗静脉输注及每两周一次mFOLFOX6方案（试验组，B组），
- 每两周一次mFOLFOX6或FOLFOXIRI方案（或每三周一次CAPOX方案），联合或不联合贝伐珠单抗（对照组，C组）。
后续试验方案修订为仅按1:1比例随机分配至B组和C组，并新增队列3（Cohort 3），包含以下两组按1:1随机分配：
- 恩考芬尼每日口服一次联合每两周一次西妥昔单抗静脉输注及每两周一次FOLFIRI方案（试验组，D组），
- 每两周一次FOLFIRI方案联合或不联合贝伐珠单抗（对照组，E组）。
所有组别治疗持续至疾病进展、不可耐受毒性、患者退出、失访或死亡。
BREAKWATER 3期部分
主要疗效终点为所有随机患者的无进展生存期（PFS）及每组前110名患者经盲法独立中心审查（BICR）评估的客观缓解率（ORR）。所有患者的总生存期（OS）为额外预设终点。共计236名患者分配至B组，243名分配至C组。
B组中位PFS为12.8个月（95% CI：11.2, 15.9），C组为7.1个月（95% CI：6.8, 8.5）（风险比[HR] 0.53 [95% CI：0.41, 0.68]；P值<0.0001）。中位OS分别为30.3个月（95% CI：21.7, 未达到）和15.1个月（95% CI：13.7, 17.7）（HR 0.49 [95% CI：0.38, 0.63]；P值<0.0001）。ORR分别为61%（95% CI：52%, 70%）和40%（95% CI：31%, 49%）（P值=0.0008）。
BREAKWATER队列3部分
主要疗效终点为BICR评估的ORR；73名患者分配至D组，74名分配至E组。D组ORR为64%（95% CI：53, 74），E组为39%（95% CI：29, 51）（P值=0.0011）。
警告与注意事项
处方信息包含对新发原发性恶性肿瘤（皮肤及非皮肤）、BRAF野生型肿瘤的促瘤风险、心肌病、肝毒性、出血、葡萄膜炎、QT间期延长及胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。
恩考芬尼推荐剂量为300 mg（四粒75 mg胶囊）每日口服一次，联合西妥昔单抗和mFOLFOX6方案或联合西妥昔单抗和FOLFIRI方案，持续至疾病进展或不可耐受毒性。完整剂量信息见处方说明。
前沿项目与轨道项目
本申请是FDA肿瘤卓越中心前沿项目的范例，旨在为早期疾病阶段提供更早的治疗途径。
本次审评在FDA肿瘤卓越中心轨道项目框架下完成。轨道项目为国际合作伙伴提供肿瘤药物同步申报与审评机制。此次审评中，FDA与加拿大卫生部合作完成。其他监管机构的审评仍在进行中。
本审评应用了实时肿瘤学审评（RTOR）试点项目，该机制在完整临床申请提交前简化数据递交流程，并采用申请人自愿提交的评估辅助工具以促进FDA评估工作。
医疗专业人员应通过FDA MedWatch报告系统或拨打1-800-FDA-1088，报告所有疑似与药物和器械相关的严重不良事件。
针对研究性肿瘤产品的单患者研究性新药申请，医疗专业人员可联系OCE的促进项目，电话240-402-0004或发送电子邮件。
医疗专业人员可通过OCE促进项目获取单患者研究性肿瘤产品的申请协助。
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