美国食品药品监督管理局（FDA）已发布行业草案指南，建议将微小残留病（MRD）检测阴性率和完全缓解率作为多发性骨髓瘤药物加速审批的主要临床试验终点。
在多发性骨髓瘤治疗中，基于总体缓解率（ORR）这一早期替代终点的加速审批机制曾加快新疗法上市。然而随着治疗手段进步，近期临床试验显示：复发或难治性患者群体的ORR已超过60%-70%，新诊断患者群体甚至达到90%。FDA在说明文件中指出："鉴于该领域疗效的显著提升，通过统计学显著差异证明ORR优势可能需要不切实际的大型临床试验。"
MRD作为比ORR更敏感的疗效评估指标，已于2024年4月经肿瘤药物咨询委员会一致认定为支持多发性骨髓瘤疗法加速审批的"可接受"终点。该结论基于临床试验数据的汇总分析，证实MRD与无进展生存期及总生存期存在相关性。FDA表示，最终定稿的指南将具体指导以MRD为终点的临床试验设计——即通过流式细胞术或基于测序的方法检测骨髓样本，评估达到完全缓解患者的MRD阴性率。
该草案同时涵盖完全缓解率作为终点的应用，因其已被证实与长期治疗结局相关。根据联邦公报通知，指南公众意见征询期截至2026年3月23日。
犹他大学亨茨曼癌症研究所的多发性骨髓瘤专家马尼·莫希丁医学博士评价称，MRD是无进展生存期的"良好替代指标"，但需注意骨髓瘤中无进展生存期与总生存期并非始终相关。"这并非完美方案，但确实能加速试验进程，"莫希丁向《Medscape医学新闻》表示。他同时肯定FDA明确排除在维持治疗阶段及冒烟型骨髓瘤患者试验中使用MRD或完全缓解率作为终点的规定。
然而莫希丁基于历史数据对行业合规性表示疑虑。他举例指出，草案要求对照组应采用"美国标准治疗方案并保持疗效相当"，即确保"终点指标适用的公平对照组"。但现实情况是"此类情况极为罕见，近年存在大量反例"。
在2021年一项针对49项随机对照试验的系统评价中，莫希丁团队发现：14%的试验（7项）在更优治疗方案确立后仍纳入患者至劣势对照组；18%的试验（9项）在对照组劣势证据出现后继续使用次标准对照组。另一项2021年研究显示，103项随机对照试验中仅43.7%完整报告后续治疗数据，药企资助试验的报告率也仅为55.3%，凸显制定后续治疗报告规范的必要性。
莫希丁认为，若严格执行，FDA提案能为MRD终点提供"安全使用的充分保障"，但警示道："历史预示未来，我预计在骨髓瘤领域，行业仍将延续不道德的对照组设计和不规范的后续治疗操作。"
FDA强调，依据MRD或完全缓解数据获批的疗法仍需通过传统生存结局验证临床获益，这与其他加速审批机制要求一致。
莎伦·伍斯特（Sharon Worcester, MA）是驻阿拉巴马州伯明翰的获奖医学记者，为《Medscape医学新闻》、MDedge等媒体撰写肿瘤学及相关医疗领域报道。
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