根据发表在《自然医学》杂志上的研究，单次来自健康供体的粪便微生物群移植（FMT）可提高非小细胞肺癌（NSCLC）和黑色素瘤患者接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的疗效。研究人员报告称，这种效应在使用抗PD-1疗法治疗的NSCLC患者以及使用抗PD-1联合抗CTLA-4疗法治疗的黑色素瘤患者中均被观察到。
二期FMT-LUMINATE试验（NCT04951583）纳入了40名18岁或以上、即将接受一线ICI治疗的晚期NSCLC、皮肤黑色素瘤或葡萄膜黑色素瘤患者。NSCLC患者需满足无靶向性致癌基因改变、PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥50%、且未接触过抗PD-1治疗等条件。黑色素瘤患者无论* BRAF*V600突变状态如何均可入组，若曾接受过辅助抗PD-1治疗，末次给药需超过6个月。
NSCLC患者的中位年龄为68岁，男性占55%；90%为IV期疾病，其余10%为无法手术且不适合根治性治疗的III期疾病。黑色素瘤队列更年轻，中位年龄56岁，男性占65%；45%患者存在* BRAF*V600突变，85%为IV期疾病（包括30%基线肝转移和10%脑转移）。
参与者在一线治疗开始前1周通过口服胶囊接受单次健康供体FMT。NSCLC患者（n=20）接受帕博利珠单抗治疗，黑色素瘤患者（n=20）接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗。共有10名健康供体参与研究。
NSCLC队列的客观缓解率（ORR）达80%，所有缓解均为部分缓解，超过预设的主要终点ORR（64%）。疾病控制率（DCR）为95%，中位缓解持续时间为8.7个月。中位随访24个月后，1年无进展生存率（PFS）为65%，1年总生存率（OS）为100%。
黑色素瘤队列ORR为75%，含4例完全缓解和11例部分缓解；DCR为75%，中位缓解持续时间10个月；1年PFS率为58%，1年OS率为79%。
35%的患者在FMT后、治疗开始前出现1级不良事件。NSCLC队列中，85%的患者发生FMT联合抗PD-1治疗相关任何级别不良事件，无≥3级事件；15%的患者因2级关节炎、胰腺炎或肺炎需使用皮质类固醇。黑色素瘤队列中，95%的患者出现FMT联合抗PD-1及抗CTLA-4治疗相关不良事件，60%为3级事件，1例为4级事件；最常见的≥3级事件为腹泻或结肠炎（20%），15%患者发生心肌炎；65%的患者需使用皮质类固醇。
宏基因组测序显示，治疗应答者基线细菌种类显著减少，最常见的是柠檬酸肠球菌（Enterocloster citroniae）、拉瓦朗氏肠球菌（E. lavalensis）和无害梭菌（Clostridium innocuum）的耗竭。为验证该发现，研究团队用2名NSCLC应答者FMT后的粪便样本重建抗生素处理的荷瘤小鼠肠道菌群，并重新引入FMT后丢失的特定菌种，结果免疫治疗的抗肿瘤活性被抑制。研究人员指出：“这表明清除有害菌种对于FMT联合ICI实现完全治疗效益至关重要。”
研究人员总结道：“这些结果证实FMT联合抗PD-1治疗在NSCLC中、以及联合抗PD-1加抗CTLA-4治疗在黑色素瘤中具有临床疗效。”他们补充称，FMT克服原发性ICI耐药的潜力将在二期CanBiome2（NCT06623461）随机试验中进一步评估。
*披露声明：本研究获得加拿大癌症协会影响基金和威斯汀家族基金会支持。部分研究作者存在利益冲突。完整披露信息请参见原始参考文献。
参考文献：
Duttagupta S, Messaoudene M, Hunter S, et al. 粪便微生物群移植联合免疫治疗在非小细胞肺癌和黑色素瘤中的应用：二期FMT-LUMINATE试验. Nat Med. 2026年1月28日在线发表. doi:10.1038/s41591-025-04186-5
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