高FR-Alpha卵巢癌治疗序列新进展：MIRASOL试验重要发现
安德烈亚·埃莱扎尔（Andrea Eleazar）医学健康科学硕士、凯瑟琳·摩尔（Kathleen Moore）医学博士
MIRASOL试验的最新发现揭示了铂耐药卵巢癌治疗方案的重大进展，强调了有效治疗序列的重要性。
2025年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上近期公布了关键性3期MIRASOL试验(NCT04209855)的探索性分析数据，开启了关于铂耐药卵巢癌(PROC)最佳治疗序列的更广泛讨论。
这项随机、开放标签的MIRASOL试验评估了mirvetuximab soravtansine-gynx（Elahere）与研究者选择化疗方案在453名晚期高级别铂耐药卵巢癌患者中的疗效和安全性，这些患者的肿瘤表达高水平叶酸受体α(FRα)。先前的研究结果表明，与化疗相比，使用mirvetuximab soravtansine治疗在无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)方面均有显著改善，这使得美国食品药品监督管理局(FDA)批准的这种抗体药物偶联物成为此类耐药疾病的新治疗标准。本次分析探讨了试验中接受mirvetuximab soravtansine或化疗后后续治疗线的情况。
在接受Targeted Oncology采访时，俄克拉荷马大学医学院妇科肿瘤学教授、Stephenson癌症中心临床研究副主任凯瑟琳·N·摩尔(Kathleen N. Moore)医学博士、理学硕士回顾了探索性分析的结果，以及这些新数据对铂耐药环境下最佳治疗序列的意义。
Targeted Oncology：促使开展MIRASOL试验的这一患者群体中存在哪些未满足的需求？该试验如何满足这些需求？
凯瑟琳·N·摩尔医学博士、理学硕士：MIRASOL试验针对的是非常高风险的卵巢癌患者。她们的肿瘤被确定为铂耐药，并具有[FRα]高表达的生物标志物特征，这一患者群体直到最近都缺乏有效的治疗方案。[该试验]在这一人群中证明了[PFS]和[OS]的改善，是首次在铂耐药环境下通过靶向治疗改善[OS]的示范。因此，这对PROC患者的新疗法来说是一个非常重要的初步进展，正如我们所言，它推动了mirvetuximab soravtansine在全球范围内持续获批用于这一患者群体。
在2025年ESMO大会上展示了哪些结果？有哪些最突出或有趣的发现？
在2025年ESMO大会上，我们展示了来自[MIRASOL]的一些探索性分析，重点关注推测我们为何能看到[OS]优势的原因，以及患者停止使用所分配的治疗方案（无论是mirvetuximab还是标准护理化疗）后发生了什么，旨在观察后续接受的治疗是否存在差异，以及这些差异是否可能影响了他们的[OS]。
因此，这是对每个治疗组下一系统性抗癌治疗的观察。我们发现，mirvetuximab组和研究者化疗组中接受下一系统性抗癌治疗的患者比例非常相似，这是一个重要发现。我认为许多人认为，那些被分配接受研究者选择（效果不佳）的患者可能病情太重无法接受另一线治疗，而那些接受mirvetuximab（疗效更好且[不良]反应特征不同）的患者可能更健康，能够接受更多系统性治疗，这当然会影响[OS]。因此，至少每组中能够接受另一线治疗的患者比例完全相同。即使按先前治疗线数细分，[这些结果]也相当相似。
我们还发现，紫杉烷类药物——除了mirvetuximab外，我们在铂耐药环境下最有效的疗法——是各组中最常用的下一系统性抗癌治疗，这并不令人意外，也让人稍微放心。[其使用率]在接受mirvetuximab治疗的患者中更高。这可能有助于改善[OS]，因为她们先接受了有效的mirvetuximab治疗，随后又接受了我们唯一其他有效的疗法——紫杉醇。因此，这是一个我们认为需要跟进的有趣发现。
我们还观察到这一铂耐药人群中铂类化合物的使用率相当高，这很有趣，也是我们在现实世界中看到的情况，在铂耐药疾病中，铂类确实有其作用并且可能非常有效。我们在相当大比例的患者中看到了这一点，反映了此次评估的真实世界性质。
我认为关键在于，下一治疗线的获取并没有太大差异，我认为这一点很重要。没有出现大量患者未接受后续治疗线的情况，我认为这说明了铂耐药环境下有效药物的改善，以及真正讨论患者治疗序列的能力，这是我们以前无法做到的，因为序列治疗假设患者足够健康，能够接受您考虑序贯的两种药物。过去治疗线之间的流失率太高，无法假设可以进行序贯治疗，而这一点真正向我们表明，我们现在正处于一个序列治疗变得非常重要的时代。随着治疗线之间流失率的降低，患者生存期延长，因此我们使用哪种药物以及使用顺序的想法变得越来越重要。我认为这类研究说明了这一点。
您希望强调哪些后续步骤或关键要点？
我认为我们接下来需要进行的分析是观察第二或下一[PFS]，这将是一个推断数字，因为我们并未特别收集它。但通过观察下一后续治疗时间减去第一后续治疗时间，可以了解基于MIRASOL随机化，患者在后续治疗中的表现是否相同，这将是观察mirvetuximab后情况的另一个有趣视角。因此，我们将在未来开展这方面的工作。
MIRASOL研究证明了FRα高表达PROC患者[PFS]和[OS]的明确改善，并且mirvetuximab的疗效对治疗线有一定敏感性，[因此]强化了将mirvetuximab作为FRα高表达肿瘤患者的首个铂耐药治疗选择的使用。随着新药物的开发，这一说法可能需要改变。但目前，我认为这是MIRASOL的主要结论。
我认为第二个要点是，患者在完成这些治疗后身体状况足够好，能够接受后续治疗线。因此，这凸显了开始以循证方式思考序列治疗的重要性。这将是我们下一步的工作，真正获得一些循证的序列治疗信息，有望帮助我们的PROC患者延长寿命并提高生活质量。与过去相比，铂耐药领域的生存环境和对毒性的期望大不相同，过去对疗效和生活质量的期望非常黯淡。我认为我们正在证明我们可以为患者做得更好，这只是这一方向的又一证据。
参考文献：
1. Moore, KN. 高叶酸受体α表达铂耐药卵巢癌患者接受mirvetuximab soravtansine与研究者选择化疗的第二次无进展生存期及后续治疗：3期MIRASOL试验。在2025年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会海报展示；2025年10月17-21日；德国柏林。
2. Moore KN, Angelergues A, Konecny GE, 等. 叶酸受体α阳性铂耐药卵巢癌中的mirvetuximab soravtansine. 《新英格兰医学杂志》. 2023;389(23):2162-2174.
3. mirvetuximab soravtansine与研究者选择化疗在铂耐药、晚期高级别上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌中对高叶酸受体α(FRα)表达的比较研究(MIRASOL). ClinicalTrials.gov. 2025年8月27日更新. 2025年10月27日访问.
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