- 研究性药物GNS561在1b期研究中与MEK抑制剂(MEKi)联合使用时表现出良好的安全性和耐受性
- 研究在重度预处理、高未满足医疗需求的KRAS突变胆管癌(CCA)患者群体中进行，这些患者在经历一线或二线标准治疗失败后病情进展
- 2期临床试验预计将于2026年下半年启动
2026年6月23日，法国里尔、美国马萨诸塞州剑桥、瑞士苏黎世 — GENFIT (Euronext: GNFT)，一家致力于改善罕见且危及生命肝病患者生活的生物制药公司，今日宣布GNS561在治疗重度预处理胆管癌患者中的联合疗法取得积极的1b期结果，显示出良好的安全性和耐受性，并表现出早期抗肿瘤活性迹象。
【临床试验背景与目标】
胆管癌(CCA)是一种罕见且侵袭性强的胆管癌症，通常在晚期才被诊断。由于治疗选择有限且预后较差，该疾病存在较高的未满足医疗需求。GNS561是一种研究中的小分子药物，靶向PPT1，导致自噬抑制和溶酶体功能障碍，从而破坏癌细胞生存机制。通过阻断自噬，GNS561旨在促进癌细胞死亡，并可能增强对其他治疗的敏感性。其与MEK抑制剂的联合旨在通过同时靶向自噬和MAPK信号通路来释放协同潜力。在1b期研究中，纳入了先前已接受过一线或二线标准治疗但失败的晚期KRAS突变CCA患者，以评估GNS561与MEK抑制剂曲美替尼(trametinib)联合使用时的安全性和耐受性。
【临床结果与下一步计划】
1b期研究的初始部分已按计划完成，共纳入19名患者，分四个队列评估GNS561的递增剂量。观察到良好的安全性和耐受性，未报告剂量限制性毒性(DLT)，支持继续进行临床开发。在此重度预处理人群中也观察到持续的抗肿瘤活性信号，约半数患者在第6周达到疾病稳定(SD)，其中一名患者维持此状态长达第30周。尽管基于有限的数据集，但这些发现有助于塑造该联合疗法的新兴临床特征。基于此，GENFIT决定在更高剂量水平上扩展1b期研究，增加额外队列。这一扩展旨在进一步加强临床数据集，但不会改变计划中的向2期过渡，后者仍按计划将于2026年下半年启动。推荐的2期剂量和研究设计预计将在夏季最终确定。
约翰霍普金斯医学院(美国马里兰州巴尔的摩)肿瘤学副教授、该项目主要研究者Mark Yarchoan博士评论道："晚期KRAS突变胆管癌仍然是一个高未满足医疗需求的领域，特别是在先前治疗后病情进展的患者中。这些数据中值得注意的是，随着更多患者接受治疗，信号的一致性有助于加强初步发现。结合良好的安全性和耐受性以及活性迹象，这些结果支持继续临床研究这种同时靶向自噬和MAPK信号通路的联合策略。"
ClinicalTrials.gov (NCT05874414)上提供的详细信息涵盖了该开放标签、多中心研究的1b期和计划中的2期部分，并将在2期启动时更新。
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【关于胆管癌】
胆道癌(BTC)是全球诊断的第二大原发性肝恶性肿瘤。胆管癌(CCA)是BTC的一种类型，约占所有原发性肝肿瘤的15%和胃肠道癌症的3%。根据其解剖学起源，CCA最好按解剖学分类为肝内(iCCA)或肝外(eCCA)，后者包括肝门部(pCCA)和远端(dCCA)CCA。早期诊断是一个重大挑战，因为大多数早期疾病患者由于胆道梗阻有限而没有症状。相反，患者通常表现出与其潜在肝硬化的相关症状，而肝硬化是一些CCA患者存在的状况。总的来说，大多数CCA患者被诊断为晚期疾病，通常排除了潜在的治愈性治疗。这种侵袭性疾病治疗选择有限。在晚期和不可切除的情况下，5年生存率降至5-15%。唯一可能的治愈性治疗仍然是手术切除。不幸的是，在首次诊断时，只有约25%的患者符合手术条件。此外，即使在治愈性手术后，临床结果也不令人满意，5年生存率为7%至20%。
【关于GNS561】
GNS561是一种具有新颖作用机制的首创研究性溶酶体靶向药物。当与丝裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)抑制剂联合使用时，GNS561靶向对癌细胞生存和增殖至关重要的互补通路，产生强大的抗肿瘤活性。该联合疗法正在开发中，有望成为晚期实体瘤患者的潜在突破性疗法。2021年12月，GENFIT从Genoscience Pharma获得了在胆管癌领域开发和商业化GNS561的独家权利，覆盖美国、加拿大和欧洲（包括英国和瑞士）。2025年初，GENFIT完成了从Genoscience Pharma收购GNS561全部知识产权的工作，扩展了最初通过2021年许可获得的有限权利。
【关于GENFIT】
GENFIT是一家致力于改善罕见、危及生命肝病患者生活的生物制药公司，这些患者的医疗需求在很大程度上仍未得到满足。GENFIT是肝病研究和开发的先驱，拥有超过二十年的丰富历史和坚实的科学传承。如今，GENFIT专注于慢加急性肝衰竭(ACLF)及相关疾病，如急性失代偿(AD)和肝性脑病(HE)。它开发具有互补作用机制的治疗资产，旨在解决关键的病理生理通路。GENFIT还针对其他严重疾病，如胆管癌(CCA)、尿素循环障碍(UCD)和有机酸血症(OA)。其研发组合涵盖多个开发阶段，确保持续的新闻流。GENFIT在开发高潜力分子方面的专业知识——从早期到高级商业化前阶段——在2024年达到顶峰，当时Iqirvo®(elafibranor)获得美国食品药品监督管理局(FDA)、欧洲药品管理局(EMA)和英国药品和医疗保健产品监管局(MHRA)的加速批准，用于原发性胆汁性胆管炎(PBC)的二线治疗。Iqirvo®现已在多个国家上市。除治疗产品外，GENFIT还拥有诊断产品线，包括用于检测代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH，前称为非酒精性脂肪性肝炎NASH)的NIS2+®。GENFIT自2025年起获得BCorp™认证，总部位于法国里尔，在法国巴黎、瑞士苏黎世和美国马萨诸塞州剑桥设有办事处。该公司在巴黎泛欧交易所受监管市场B板块上市(Euronext: GNFT)。2021年，Ipsen成为GENFIT的主要股东之一，收购了公司8%的股份。
【前瞻性声明】
本新闻稿包含有关GENFIT的某些前瞻性声明，包括但不限于关于GNS561与MEK抑制剂联合治疗胆管癌患者的潜力；GNS561的安全性、耐受性、活性、临床特征和潜在治疗益处；1b期研究的持续开发和扩展，包括更高剂量水平的额外队列；以及计划中的2期研究的设计和时间安排的声明。使用某些词语，如"相信"、"潜力"、"预期"、"目标"、"可能"、"将"、"应该"、"可以"、"如果"等类似表达，旨在识别前瞻性声明。尽管公司认为其预期基于公司管理层的当前预期和合理假设，但这些前瞻性声明受制于众多已知和未知的风险和不确定性，可能导致实际结果与前瞻性声明中表达的、暗示的或预测的有实质性差异。这些风险和不确定性包括但不限于研发固有的不确定性，包括与非临床和临床前项目相关的不确定性、临床前结果的可重复性、动物模型数据向人类生物学的转化、药物候选物的安全性、正在进行和计划中的临床试验的成本、进展和结果、患者招募、美国、欧洲和全球监管机构对公司药物和诊断候选物的审查和批准、elafibranor在相关司法管辖区的定价、批准和商业成功、汇率波动，以及公司持续筹集资金支持开发的能力，以及公司在AMF的公开文件中讨论或确定的风险和不确定性，包括2025年通用注册文件第2章"风险因素和内部控制"中列出的风险，该文件于2026年4月3日提交给法国金融市场管理局("AMF")（编号26-0221），可在GENFIT网站和AMF网站上查阅，以及公司向AMF提交或以其他方式公开的报告中讨论的风险。此外，即使公司的结果、业绩、财务状况和流动性以及其运营行业的发展与此类前瞻性声明一致，它们也可能无法预测未来时期的结果或发展。这些前瞻性声明仅在本新闻稿发布之日有效。除适用法律要求外，公司不承担更新或修改任何前瞻性信息或声明的义务，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。
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