纽约城市学院的研究人员首次证实,化疗治疗会导致大鼠产生持久的认知变化。这项研究题为"化疗改变雌性大鼠前额叶皮层DNA甲基化模式",发表在《自然:科学报告》期刊上。
"我们的研究通过动物模型探索了化疗对大脑分子层面的影响。我们发现化疗不仅作用于癌细胞,还会干扰大脑前额叶皮层的基因调控,这个区域负责决策和执行功能。"共同主要研究者凯伦·哈伯德教授指出。
研究团队首次发现,多柔比星和环磷酰胺这种常用化疗组合会显著增加DNMT3a基因的表达。这种基因参与DNA甲基化标记的添加,其表达改变会导致关键脑区DNA甲基化模式异常。这可能解释了为何许多癌症患者在治疗后会出现长期认知问题,即所谓的"化疗脑雾"现象。
哈伯德补充说,这项研究首次为癌症幸存者(特别是乳腺癌患者)长期存在的认知问题提供了生物学解释。这不仅有助于识别对认知副作用敏感的患者,还能指导开发靶向DNMT或HDAC抑制剂的表观遗传疗法,用于预防或逆转化疗引起的认知衰退。
目前研究团队正在继续研究RNA结合蛋白(已知与大脑衰老相关)在化疗动物模型前额叶皮层和海马体中的作用。"这项工作旨在进一步揭示化疗如何破坏与认知衰退相关的分子通路。"
研究团队成员包括(除特别注明外均来自纽约城市学院):沙米·查克拉博蒂、钱查尔·瓦格、西娅拉·巴格纳尔-莫罗(纽约城市学院/费因斯坦医学研究所分子医学研究所)、法希玛·乌丁、乔舒亚·赖瑟、卡利里斯·萨拉斯-拉米雷斯(纽约城市大学医学院)和蒂姆·艾尔斯(纪念斯隆-凯特琳癌症中心)。
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