环球医讯创新药物

本文系统综述了截至2025年1月美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）对α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）孤儿药开发的最新监管动态，指出尽管基因疗法、RNA干扰及小分子校正剂等新兴疗法在治疗肝脏及其他肺外器官受累方面展现出突破性潜力，但目前全球仅有一种获批的静脉注射补充疗法用于延缓肺损伤进程，尚无针对肝脏或肺外疾病的批准药物；研究强调患者亟需安全、有效且便捷的多器官靶向综合疗法，同时揭示FDA自1987年以来仅批准1类孤儿药（共20项指定中），而EMA虽授予9项孤儿药指定但无实质批准，凸显该罕见遗传病治疗领域的重大未满足医疗需求。（148字）

加拿大麦克马斯特大学和多伦多病童医院的科学家成功解码胶质母细胞瘤这一最致命脑癌的复杂通信机制，发现原本保护神经纤维的少突胶质细胞在肿瘤中转变立场并释放促肿瘤细胞因子；研究证实已获批的HIV药物马拉维若通过靶向CCR5受体显著延长患病小鼠生存期，为治疗这种侵袭性极强的脑癌提供了快速转化的新途径，不仅揭示了肿瘤微环境的关键漏洞，还展示了药物再利用在癌症治疗中的巨大潜力，给全球患者带来突破性希望。

由《PLOS医学》期刊发表的临床试验显示，新型药物瓦莫罗龙可显著提升杜氏肌营养不良症患者的皮质类固醇治疗效果，在维持肌肉功能改善的同时降低传统疗法引发的肥胖、高血压及骨质疏松等副作用风险；该药物通过改变皮质类固醇与肌肉细胞受体的结合方式，有效减少微骨折导致的炎症反应，延缓肌肉退化进程，且临床试验中4至7岁未接受过类固醇治疗的男性患者在18个月用药后跑步速度、爬楼梯能力等运动功能指标均获提升，未来有望替代传统疗法并拓展至关节炎、哮喘等需皮质类固醇治疗的疾病领域。

美国研究人员开展的首次人体I期临床试验表明，新型吸入式选择性Janus激酶(JAK)1抑制剂隆达莫西替尼在哮喘治疗领域展现出显著前景；该药物能快速且持续地降低气道炎症水平，通过呼出气一氧化氮分数测量显示，在轻度哮喘患者中仅三天即可实现约50%的炎症减少效果，且在低剂量下不会引起明显的全身免疫抑制，为全球超过3亿对常规吸入性皮质类固醇治疗反应不佳的哮喘患者提供了潜在的新治疗选择，尽管研究规模较小且持续时间短，需要更大规模、更长时间的临床试验进一步验证其安全性和有效性。

2025年欧洲药品管理局对104种新药发布积极意见，其中38种为含新活性成分的药物，较前年略有减少但影响重大。三种代表性创新药物包括用于非囊性纤维化支气管扩张症的布林苏普瑞、延缓1型糖尿病发作的泰泽尔德，以及全球首个产后抑郁症口服疗法祖祖维。这些药物均获EMA积极意见，需经欧洲委员会批准后生效，其作用机制涉及抑制炎症蛋白激活、调控免疫细胞及调节中枢神经系统受体，体现了新药研发在呼吸系统疾病、代谢疾病和精神健康领域的突破性进展。

阿斯利康宣布收购AbelZeta在中国开发和商业化C-CAR031 CAR-T疗法的50%权益，从而获得该疗法的全球完全控制权。AbelZeta将获得高达6.3亿美元的资金，包括预付款和里程碑费用。C-CAR031是一种靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖3的自体CAR-T疗法，采用阿斯利康的显性负性转化生长因子-β受体II装甲平台设计，正研究用于治疗肝细胞癌等实体瘤。肝癌是全球癌症死亡第三大原因，HCC占成人原发性肝癌的75%，晚期患者五年生存率仅7%。AbelZeta董事长表示此举将最大化C-CAR031的全球覆盖范围，并反映公司开发高未满足医疗需求实体瘤疗法的承诺。

随着每8名美国人中就有1人开始使用奥昔帕肽(Ozempic)和维格维(Wegovy)等GLP-1类减肥药物，快餐连锁店正积极调整菜单策略，推出小份量、高蛋白和高纤维替代选项以应对药物使用者快速减重时的肌肉流失问题。克利夫兰诊所注册营养师朱莉娅·赞潘诺指出，最新膳食指南已将蛋白质推荐量提升至每公斤体重1.4-1.6克，建议通过少量多餐方式摄入90-150克蛋白质，同时强调充足水分和纤维摄入对缓解胃排空减缓引发的胃肠道症状至关重要，提醒药物使用者必须咨询专业营养师以优化减重效果并预防脱发、肌肉流失等副作用，指出健康饮食的核心目标不仅是减重更是延长寿命和降低慢性病风险。

2025年美国血液学会年会(ASH 2025)展示的关键转化医学研究为套细胞淋巴瘤(MCL)治疗提供了突破性见解。王博士重点分析了两项核心研究：一项成功开发出能预测MCL临床预后的表观遗传学特征模型，另一项则首次在MCL中系统表征了药物耐受持久细胞(DTP)的耐药机制。这些研究不仅解决了罕见淋巴瘤样本收集困难等临床挑战，还揭示了DTP细胞的干细胞样特性、RNA生物生成增强及TCA循环代谢重编程等生存机制，为开发新型生物标志物、联合治疗策略及耐药预防方案奠定了科学基础，对改善占淋巴瘤6%的MCL患者诊疗效果具有重要临床价值。

本研究评估了乌司奴单抗在溃疡性结肠炎患者中静脉和皮下两种诱导给药方式的药代动力学特性及药物浓度与疗效关系。通过分析QUASAR和ASTRO两项临床试验数据发现，尽管200mg静脉注射与400mg皮下注射的血药浓度曲线存在差异，但两种给药方式在治疗第12周时的平均血药浓度相似，关键疗效指标在相同药物浓度水平下表现一致，证实两种诱导途径均能产生等效的临床效果。这一发现为中重度活动性溃疡性结肠炎患者提供了更灵活的治疗方案选择，支持临床医生可根据患者具体情况决定采用静脉或皮下给药方式。

盖茨基金会、诺和诺德基金会和惠康基金会宣布投资6000万美元成立"革兰氏阴性抗生素发现创新者"(Gr-ADI)全球联盟，旨在通过跨机构合作、数据共享和人工智能技术加速下一代抗生素的研发进程，以应对日益严重的抗菌素耐药性危机，该联盟将资助来自17个国家的18个创新项目，特别关注革兰氏阴性细菌这一导致全球AMR相关死亡的主要病原体，同时着重解决中低收入国家面临的药物耐药性挑战，通过AI赋能的药物发现模型提高研发效率，为全球公共卫生安全提供新的解决方案，预计将成为科学协作新模式的典范。