环球医讯创新药物

麻省理工学院研究人员开发出名为BoltzGen的生成式AI模型，该模型能够生成针对"难以成药"疾病靶点的新型蛋白质结合剂，有望加速药物研发进程。BoltzGen基于Boltz-2开发，实现了蛋白质设计与结构预测的统一，通过内置的物理化学约束确保生成的功能性蛋白质符合科学规律。在26个靶点上进行的全面验证显示，该模型在学术界和工业界的八个湿实验室中表现出色，为解决重大人类疾病的变革性药物开发提供了新途径。作为开源模型，BoltzGen的发布可能促使生物技术和制药行业重新评估其商业模式。

梅奥诊所研究人员在《Cell Reports》发表的研究揭示，约20%肺腺癌患者缺失PRKCI致癌基因反而使肿瘤对免疫疗法反应更佳。研究发现缺失该基因的肿瘤侵略性较低，并能激发更强免疫反应，这一过程出人意料地由通常与疾病和衰老负面后果相关的"僵尸细胞"（衰老肿瘤细胞）协助完成。研究确定了三个可能用于预测免疫疗法效果的生物标志物：PRKCI基因缺失、衰老肿瘤细胞存在及成簇免疫细胞丰富度，为临床医生筛选适合接受免疫检查点抑制剂的患者提供了新依据，有望显著提高肺癌免疫治疗的有效率。

澳大利亚研究人员发现一种创新药物组合可有效绕过侵袭性儿童神经母细胞瘤的耐药机制。研究显示，将罗米地辛（romidepsin，已获批用于淋巴瘤治疗的药物）与标准化疗结合，能通过不依赖JNK信号通路的替代途径触发癌细胞死亡，在动物模型中显著减少肿瘤生长并延长生存期。该方案允许降低化疗剂量从而减少副作用，为复发性高风险神经母细胞瘤患者提供新希望，目前研究团队正优化治疗方案推进临床应用，有望改善这种致死率高达90%的儿童癌症治疗效果。

一项针对1792例妊娠的新研究警告，女性在受孕前后或怀孕早期使用GLP-1类减肥针（如Wegovy或Mounjaro）可能显著增加早产风险（34%）、妊娠糖尿病风险（30%）及妊娠期高血压问题（29%），即使确认怀孕后立即停药仍存在隐患。英国药品和健康产品管理局明确禁止在怀孕、备孕或哺乳期使用此类药物，因其可能降低避孕药吸收效果且动物实验显示semaglutide成分与流产及发育异常相关。专家强调体重减轻本身有助于调节激素改善生育能力，但建议计划怀孕者提前停用并采取可靠避孕措施，同时提醒已使用者无需恐慌应咨询专业医疗人员获取个性化指导。

华盛顿大学圣路易斯医学院与西北大学研究团队成功开发出通过鼻腔给药的纳米药物递送系统，用于治疗高度恶性的胶质母细胞瘤。该技术利用精确设计的球形核酸纳米结构将STING通路激活剂经鼻腔直达大脑，有效激发脑内免疫反应，在小鼠实验中显著抑制肿瘤生长。研究显示该方法避免了传统侵入性治疗的弊端，与T淋巴细胞激活药物联用后仅需一至两次给药即可消除肿瘤并建立长期免疫保护，为胶质母细胞瘤及其他免疫治疗抵抗型癌症提供了突破性治疗策略，具有重要的临床转化价值。

美国食品药品监督管理局（FDA）近日批准诺华公司的基因疗法Onasemnogene Abeparvovec-brve（Itvisma），用于治疗2岁及以上脊髓性肌萎缩症（SMA）患者，这是全球首个适用于该广泛年龄群体的基因替代疗法。基于3期STEER和STRENGTH临床试验数据，该鞘内给药疗法显著改善患者运动功能并实现稳定，52周内HFMSE评分提升2.39分，且安全性良好，主要不良反应为发热和上呼吸道感染。该疗法通过直接递送至运动神经元实现固定剂量给药，避免体重调整，但FDA针对成人增加了肝毒性和心脏毒性警告，预计2025年12月在美国上市，将惠及约9000名此前缺乏有效治疗的SMA患者。

一项发表在《科学进展》杂志上的突破性研究发现，已使用60余年的糖尿病常用药物二甲双胍不仅通过肝脏降低血糖，更关键作用于大脑腹内侧下丘脑区域，通过调控Rap1蛋白影响全身葡萄糖代谢。科学家在小鼠实验中证实，缺失Rap1蛋白的个体对二甲双胍无反应，揭示该药物对大脑的显著影响，这解释了其引发体重减轻和食欲变化的机制，并可能为糖尿病、神经退行性疾病及心脏病的治疗开辟新途径，凸显这种口服廉价药物在脑部代谢调控中的核心价值。

本文深入探讨循环肿瘤DNA检测在乳腺癌微小残留病灶管理中的关键挑战与前景，指出完全缓解但ctDNA阳性的患者面临影像学阴性的诊断困境，当前建议参与临床试验探索新型治疗策略；治疗降级虽具潜力但缺乏充分临床证据支持，未来需通过严格试验证明ctDNA/MRD测试能安全有效分层个体复发风险并指导精准治疗，避免不当降级导致复发或过度治疗，从而在早期和转移性乳腺癌场景中优化治疗路径并改善患者预后，该技术快速发展但临床实施必须建立在确凿效用证据基础上。

最新研究对超过200万名2型糖尿病患者进行分析发现，使用GLP-1受体激动剂与慢性咳嗽风险显著升高相关，该风险在排除既往胃食管反流病患者后依然存在；研究表明GLP-1药物可能通过喉咽反流和微量误吸机制引发咳嗽，而非仅限于传统酸反流，这提示临床医生在治疗此类咳嗽时应考虑更全面的管理策略，包括行为干预、促动力药物和语音治疗，而非单纯依赖质子泵抑制剂，以优化患者护理并减少潜在并发症，同时强调处方医师需关注患者新发咳嗽症状并纳入鉴别诊断范围。

美国食品药品监督管理局（FDA）于2025年11月25日批准基因疗法伊特维斯玛（Itvisma）用于2岁以上脊髓性肌萎缩症（SMA）患者，该疗法通过单次鞘内注射递送健康SMN1基因，填补了大龄患者治疗空白。基于两项3期临床试验数据，该疗法显著改善运动功能且安全性可控，诺华公司计划12月上市。此举标志着SMA治疗覆盖全年龄段，为患者提供减少慢性治疗负担的新选择，获得FDA及患者组织高度评价，被视为解决未满足医疗需求的重大进步。