免疫反应对抗癌症可能导致脑部疾病Immune response to cancer may cause brain disease

环球医讯 / 创新药物来源:www.prnewswire.com美国 - 英语2026-04-21 20:45:50 - 阅读时长3分钟 - 1001字
冷泉港实验室发表于《自然》杂志的研究揭示,人体免疫系统产生的抗癌抗体可能意外攻击大脑NMDA受体,导致抗NMDA受体脑炎等神经系统疾病。该发现首次建立癌症与自身免疫疾病的直接联系,解释了为何部分癌症患者(如三阴性乳腺癌)会产生针对NMDA受体的抗体并获得更好预后,而这些抗体若进入大脑则会引发癫痫和高烧等症状。这项突破性研究为开发既能抑制肿瘤又不损伤神经的精准疗法提供了新方向,有望解决数十年来困扰医学界的免疫学谜题。
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免疫反应对抗癌症可能导致脑部疾病

冷泉港,纽约州,2026年3月25日 /美通社/ -- 考虑两个看似无关的医学谜题:其一,人体每天产生数千亿新细胞,其中许多存在基因突变,若癌症源于细胞突变,为何我们并非时刻患病?其二,狼疮和多发性硬化等严重自身免疫疾病常无预警发作,其触发机制至今成谜。冷泉港实验室(CSHL)发表于《自然》杂志的新研究指出,这两个谜题可能存在直接关联——人体免疫系统预先配备的抗体既能对抗肿瘤,也可能攻击大脑。

萨姆·克利曼(Sam Kleeman)领导该研究,这位CSHL新晋博士表示:"自身免疫疾病患者常感到病情突然发作,这可能源于你从未察觉的癌症。"

研究团队聚焦抗NMDA受体脑炎(ANRE)——一种因苏珊娜·卡哈兰的《纽约时报》畅销书《燃烧的大脑》而广为人知的致残性自身免疫脑病。在此疾病中,免疫系统攻击大脑中的NMDA受体蛋白,引发精神错乱、失眠和癫痫。许多患者体内存在产生相同NMDA受体(但位于大脑外)的肿瘤。

研究团队利用乳腺癌小鼠模型,追踪抗体从与生俱来的前体细胞出发,在肿瘤内进化为强效抗癌分子的过程。产生最强抗体反应的小鼠,其肿瘤出现自发性缩小。然而当这些抗体注入健康小鼠大脑时,却引发癫痫和体温升高,与ANRE患者的症状如出一辙。

关键突破来自分子神经科学专家广川博(Hiro Furukawa)教授。他运用冷冻电镜技术发现,部分抗体激活NMDA受体而另一些则抑制其功能。广川解释道:"这意味着针对肿瘤的同一免疫反应可能产生对大脑作用完全相反的抗体。明确哪些抗体有害、哪些具有保护性,将有助于开发保留免疫系统抗癌能力的同时预防神经损伤的疗法。"

基于此目标,研究团队与Northwell医疗系统合作开展临床研究。他们发现三阴性乳腺癌(一种对激素疗法及其他常规治疗具有抵抗性的疾病)患者的肿瘤常产生NMDA受体蛋白。约15%的此类患者形成了靶向NMDA受体的抗体,值得注意的是,这些患者的临床预后往往更佳,表明其免疫系统正在积极对抗癌症。

共同指导该研究的CSHL副教授托比亚斯·亚诺维茨(Tobias Janowitz)表示:"现在我们可以开始谨慎设计基于抗体的药物,未来或可用于治疗三阴性乳腺癌患者。这项研究证明,尽管癌症仍充满谜团,但通过考察人体对疾病的全局反应,我们有望解决困扰科学家数十年的生物医学难题。"

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