软脑膜转移患者历来治疗选择有限。目前，研究人员发现酪氨酸激酶抑制剂图卡替尼（tucatinib）、单克隆抗体曲妥珠单抗（trastuzumab）联合化疗药物卡培他滨（capecitabine）的组合疗法，可能改善部分HER2阳性乳腺癌伴软脑膜转移患者的症状并延长生存期。
这项II期TBCRC049研究结果已由Murthy等人发表于《Nature Cancer》期刊，共纳入17名新确诊HER2阳性乳腺癌伴软脑膜转移的女性患者。接受该联合疗法治疗的患者中位总生存期从历史平均的4.4个月提升至10个月，18个月时仍有41%的患者存活。联合治疗还延缓了疾病进展，中枢神经系统进展的中位时间为7个月。12名可评估患者中有7名神经功能缺损得到改善。
该研究主要作者、德克萨斯大学MD安德森癌症中心（The University of Texas MD Anderson Cancer Center）乳腺医学肿瘤学副教授拉什米·默西医学博士（Rashmi Murthy, MD）表示："与历史对照相比，该联合疗法实现了具有临床意义的总生存期改善。对于这类传统治疗选择有限的患者而言，我们的成果代表了治疗和管理软脑膜转移的重要进展，为患者带来了新希望。"
软脑膜转移难以治疗的主要原因在于血脑屏障可能阻碍药物进入含有转移细胞的脑脊液。此外，软脑膜转移并非实体瘤，而是由存活于体液中的转移细胞构成，使其更难靶向。历史上针对该特定状况的研究也极为有限。
该研究共同主要作者、MD安德森癌症中心神经肿瘤学副教授芭芭拉·奥布莱恩医学博士（Barbara O'Brien, MD）补充道："除令人鼓舞的生存结果外，本研究还观察到患者神经症状持续改善。既往针对乳腺癌软脑膜转移的治疗主要聚焦于疾病稳定化而非症状改善，因此这些发现尤为具有临床意义。"
更多研究结果
图卡替尼是阻断促进部分乳腺癌生长的HER2蛋白的靶向疗法；曲妥珠单抗则是靶向结合癌细胞HER2蛋白并协助免疫系统摧毁癌细胞的抗体；卡培他滨则是在体内转化为氟尿嘧啶以清除快速生长癌细胞的化疗药物。
这项单臂、非随机、多阶段研究在四个中心招募患者。合格患者需年满18岁且经组织学确诊为转移性HER2阳性乳腺癌，接受21天为一周期的治疗：每日两次口服图卡替尼（300毫克），第1至14天每日两次口服卡培他滨（1,000毫克/平方米），第21天静脉注射曲妥珠单抗（6毫克/千克）。
三联疗法的副作用包括腹泻、恶心、呕吐、手足综合征及肝功能检测指标升高。多数不良反应通过适当治疗和剂量调整后改善或消退。一名患者在完成一个周期后出现丙氨酸氨基转移酶升高，导致组合疗法中止，症状在1个月后缓解。
研究局限性包括：因美国食品药品监督管理局批准该组合疗法后患者入组缓慢而提前终止；HER2阳性转移性乳腺癌引发的软脑膜转移属罕见病症，导致相关文献有限。因此研究设计主要依据少量现有回顾性证据。
作者结论指出："这项前瞻性研究表明，针对HER2阳性软脑膜转移的全身治疗方案具有临床获益，包括客观缓解、症状改善及生存期延长。"
披露声明：本研究由转化乳腺癌研究联盟（Translational Breast Cancer Research Consortium）及其基金会合作伙伴——乳腺癌研究基金会（Breast Cancer Research Foundation）、苏珊·G·科曼基金会（Susan G. Komen）和Seagen公司赞助。
【全文结束】
